子宫内膜异位症研究新发现
子宫内膜异位症的特征是子宫外子宫内膜样组织的生长，是育龄妇女常见的妇科疾病，会导致疼痛和不孕。其病理生理学在很大程度上仍然未知，限制了诊断和治疗。目前的治疗选择仅限于缓解疼痛的激素药物、子宫切除术或病灶切除术等手术治疗。然而，治疗效果有限并且伴有副作用。近期，多篇文献报道了子宫内膜异位症相关研究，可能为子宫内膜异位症的早期诊断和治疗提供帮助。
1. 长效抗IL-8抗体改善子宫内膜异位症的炎症和纤维化
对人类子宫内膜异位样本的研究表明子宫内膜异位症的进展与炎症和纤维化的发展有关。此外，IL-8在子宫内膜异位组织中的表达高度上调，并与疾病进展密切相关。日本自治医科大学埼玉医学中心妇产科Ryo Konno团队创造了一种针对IL-8的长效再生抗体(AMY109)，并评估了其临床效力[1]。他们分析了自发发展为子宫内膜异位症的食蟹猴和手术诱导的子宫内膜异位症猴模型中的病变。每月一次向患有手术诱导的子宫内膜异位症的猴子皮下注射AMY109，可以减少结节性病变的体积，并改善纤维化和粘连。此外，使用源自人类子宫内膜异位症的细胞进行的实验显示，AMY109抑制中性粒细胞向子宫内膜异位病变的募集以及中性粒细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(图1)。因此，AMY109可能是子宫内膜异位症的一种改良疗法。
图1. AMY109对纤维化和炎症细胞的影响
2. 单细胞分析揭示驱动子宫内膜异位症在位和异位组织的免疫耐受和血管生成的细胞群
美国杰克逊基因组医学实验室Elise T. Courtois使用单细胞RNA测序和超复合抗体成像在单细胞水平上分析了子宫内膜和子宫内膜异位病变的转录组[2]。这项研究详细介绍了子宫内膜异位症组织的精确细胞组成。他们发现腹膜病变中先天免疫和血管系统的严重失调。病变组织中的髓细胞积聚与血管化加剧有关。进一步地，他们报告了CCL19+血管周围细胞的存在。除了吸引免疫细胞外，研究数据表明，这些CCL19+血管周细胞可能通过血管生成素的表达促进血管生成，可能靶向腹膜微环境中表达相应受体的内皮尖端细胞(图2)。对神经突触核蛋白的抑制降低了子宫内膜异位症的这些特征，进一步支持这些细胞在病变血管化和生长中发挥积极作用。这些数据表征了一种新的子宫内膜异位症特异性周细胞群，可能对深入了解这种疾病至关重要。
图2.子宫内膜异位症病变中基质细胞多样性在血管生成和免疫转运中的作用
3. 子宫内膜异位症的遗传基础以及与其他疼痛和炎症疾病的合并症
英国牛津大学威康人类遗传学中心Nilufer Rahmioglu团队的一项全基因组关联研究荟萃分析，包括60674例欧洲和东亚血统的子宫内膜异位症病例以及701926例对照，确定了42个全基因组显著基因座，包括49个不同的关联信号[3]。已识别的信号解释了高达5.01%的疾病变异以及子宫内膜和血液中基因的表达或甲基化，其中许多与疼痛感知或维持有关(SRP14/BMF、GDAP1、MLLT10、BSN、NGF)。他们观察到子宫内膜异位症与11种疼痛状况之间存在显著的遗传相关性，包括偏头痛、背部和多部位慢性疼痛(MCP)，以及哮喘和骨关节炎等炎症状况(图3)。这提示需要对子宫内膜异位症和其他疼痛状况之间共同的基因调控机制进行有针对性的研究，以帮助开发新的治疗方法并促进早期症状干预。
图3.子宫内膜异位症与32种免疫/炎症、疼痛、生殖和代谢特征/病症的遗传相关性
参考文献
[1]Nishimoto-Kakiuchi A, Sato I, Nakano K, et al. A long-acting anti-IL-8 antibody improves inflammation and fibrosis in endometriosis [J]. Sci Transl Med. 2023;15(684):eabq5858. (IF=19.319)
[2]Tan Y, Flynn WF, Sivajothi S, et al. Single-cell analysis of endometriosis reveals a coordinated transcriptional programme driving immunotolerance and angiogenesis across eutopic and ectopic tissues [J]. Nat Cell Biol. 2022;24(8):1306-1318. (IF=28.213)
[3]Rahmioglu N, Mortlock S, Ghiasi M, et al. The genetic basis of endometriosis and comorbidity with other pain and inflammatory conditions [J]. Nat Genet. 2023;55(3):423-436. (IF=41.307)
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