武汉云克隆科技股份有限公司

2023年6月7日，郑州大学临床药理学研究所Hailing Qiao团队在《Advanced Science》上发表题为“Identification of Cytochrome P450 2E1 as a Novel Target in Glioma and Development of Its Inhibitor as an Anti-Tumor Agent”的文章，阐明了CYP2E1在神经胶质瘤中的作用，并对Q11(一种新开发的CYP2E1特异性抑制剂)的神经胶质瘤抗炎效果进行了评价。

在这篇文章中，云克隆蛋白【细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)重组蛋白，RPA988Ra01】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤中最常见和最致命的亚型，其平均总生存期为14.6个月，5年生存率低于5%。由于肿瘤细胞的高度异质性，GBM的病因和病理生理机制尚不清楚，治疗选择有限。因此，研究GBM的发病机制，寻求新的治疗方法是当务之急。

作者先前研究表明，细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在肝细胞癌的癌周组织中的活性增加，抑制CYP2E1可以显著抑制HCC的发生和发展。在这项研究中，作者发现在GBM患者中，CYP2E1过表达与较高的恶性程度密切相关。在小鼠GBM模型中检测到伴随炎症增加的CYP2E1表达显著升高，CYP2E1活性与GBM大鼠的肿瘤重量呈正相关。Q11，1-(4-甲基-5-硫唑基)乙烯酮，一种新开发的CYP2E1特异性抑制剂，在体内显著抑制肿瘤生长并延长生存期。Q11不直接影响肿瘤细胞，而是通过PPARγ激活STAT-1和NF-κB通路，抑制STAT-3和STAT-6通路，阻断肿瘤微环境中小胶质细胞/巨噬细胞(M/Mφ)的促肿瘤作用。对CYP2E1敲除啮齿类动物的研究进一步支持了靶向CYP2E1在GBM中的有效性和安全性。

综上所述，这项研究阐明了CYP2E1-PPARγ-STAT-1/NF-κB/STAT-3/STAT-6轴诱导GBM细胞增殖并抑制细胞凋亡以促进肿瘤发生和肿瘤生长。作者还开发了一种强效的CYP2E1抑制剂Q11，可作为一种有效的神经胶质瘤抗炎剂，用于治疗GBM。这些发现为GBM提供了一种新的潜在治疗策略。