武汉云克隆科技股份有限公司

2023年7月21日，山东第一医科大学和山东省医学科学院医学科技创新中心Sijin Liu团队在《Cell Metabolism》上发表题为“Lactate modulates iron metabolism by binding soluble adenylyl cyclase”的文章，这项研究将高乳酸血症与缺铁联系起来，为运动员和乳酸性酸中毒患者的贫血提供了机制解释。

在这篇文章中，云克隆试剂盒【铁调素(Hepc)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEB979Mu、CEB979Hu；红细胞生成素(EPO)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEA028Hu；红富铁激素(ERFE)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，SEU540Hu；环磷酸腺苷(cAMP)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEA003Ge】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。

乳酸(LA)一直被认为是糖酵解的代谢废物。然而，最近的证据表明，LA是一种重要的能量底物和特殊受体的信号分子。LA的过量产生会导致高乳酸血症。几项研究表明，高乳酸血症患者经常表现出贫血、血清铁减少和铁调素升高。由于红细胞的形成和铁的可利用性是相互依赖的，并由肝脏协调，这些研究提示LA可能在以肝脏为中心的铁代谢中发挥作用。然而，LA是否以及如何调节肝源性铁调素尚不清楚。

在这项研究中，作者发现LA通过直接结合肝细胞中的可溶性腺苷酸环化酶(sAC)来调节铁稳态。晶体结构表明，LA与sAC上的一个保守的酸结合位点结合，并诱导其形成活性构象。这种结合增加了细胞环磷酸腺苷(cAMP)，然后触发PKA-mothers against the decapentaplegic homolog (Smad1/5/8)信号通路，以增加铁调素的转录。他们在野生型小鼠和铁稳态紊乱的小鼠中验证了这一调节轴。在人类中，休息和进行大量运动时，升高的LA也会调节铁调素。这些研究结果表明，sAC感知LA以促进铁调素的表达，从而建立了高乳酸血症和缺铁性贫血之间的联系。

综上所述，这项研究证明LA通过sAC依赖性机制促进肝细胞中铁调素的表达，将高乳血症与缺铁联系起来，为运动员和乳酸酸中毒患者出现贫血提供了机制解释。