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2023年9月21日，重庆医科大学附属妇幼医院钟晓云团队在《Cell Death & Disease》杂志上发表了题为“Interfering with Rac1-activation during neonatal monocyte macrophage differentiation influences the inflammatory responses of M1 macrophages”的研究论文。

坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种危及生命的炎症性疾病，影响患有肠道坏死的早产儿，但其机制尚不清楚。新生儿巨噬细胞被认为通过促炎细胞因子的产生。限制NEC组织巨噬细胞中细胞因子的表达可能是有益的。在成年巨噬细胞中，Rac1的干扰已被证明会影响细胞因子的表达。进一步的研究发现Rac1激活与对照组相比，在NEC模型诱导的大鼠巨噬细胞中上调。M1巨噬细胞来源于人类新生儿单核细胞显示出比来源于相同单核细胞的M2巨噬细胞更大的Rac1活化。NSC23766对Rac1激活的抑制有效降低了这些M1中促炎细胞因子的产生巨噬细胞M1巨噬细胞来源于人类新生儿单核细胞显示出比来源于相同单核细胞的M2巨噬细胞更大的Rac1活化。NSC23766对Rac1激活的抑制有效降低了这些M1中促炎细胞因子的产生巨噬细胞。当新生儿单核细胞在体外分化为M1巨噬细胞时，NSC23766显著改变了细胞功能在与GM-CSF孵育的前六天期间，而不是在随后的刺激阶段期间。然而，同样的效果在成年巨噬细胞中未观察到NSC23766的表达。用质谱法鉴定出Y盒结合蛋白1（YB1）为在抑制新生儿巨噬细胞中的Rac1激活时被下调。此外，Rac1-激活缩短了PAPC1mRNA的polyA尾部，从而减少了PAPC1mRNA的翻译。因PAPC1的下调导致YB1mRNA的翻译减少。此外，实验还发现TLR4的表达在新生儿巨噬细胞中下调，而YB1表达降低。向用NSC23766处理的巨噬细胞没有进一步降低细胞因子的表达。这些发现揭示了一种新的Rac1介导的抑制新生儿M1巨噬细胞中细胞因子表达的途径，并提出预防或治疗的潜在靶点NEC。