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2023年11月13日，山东大学孙金鹏教授团队、杨帆教授团队，联合四川大学邵振华团队、上海交通大学医学院李乾团队和山东第一医科大学王越团队，在《Cell》期刊发表了题为：Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design 的研究论文。

该研究系统分析了不同内源性胺类和SEP-363856激活TAAR1多种G蛋白信号的特征，解析了不同胺类激活TAAR1-Gs/Gq通路的分子机制和药理学特征，进而成功开发出同时具有Gs和Gq双重激活活性的TAAR1小分子激动剂——ZH8651，并在小鼠模型中验证了其改善精神分裂的作用。该研究为靶向TAAR1治疗精神分裂症的候选化合物设计及药物开发改造提供了重要参考。该团队经过研究：

1、明确了多种内源性胺类代谢物（EAM）激活TAAR1下游信号的通路多样性及其在精神分裂症中的作用。

2、解析了EAM和临床三期药物SEP激活m/hTAAR1-Gs/Gq的分子机制。

3、阐明了TAAR1偶联Gs和Gq两种不同信号通路的关键氨基酸和信号传递途径。

4、开发了靶向TAAR1的Gs偶联、Gq偶联以及Gs/Gq双偶联的高亲和力激动剂，并验证了其缓解精神分裂症的作用。

总的来说，该研究应用基于结构的虚拟筛选和候选化合物设计，开发出一种有效的TAAR1双激动剂，在MK -801诱导的精神分裂症样小鼠模型中表现出治疗潜力，为靶向TAAR1开发抗精神疾病药物先导化合物提供了线索。