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2023年12月18日，中山大学附属口腔医院施松涛团队和中国科学院生物物理所陈畅团队在Cell Press细胞出版社旗下期刊《Cell Metabolism》上发表题为“Apoptosis releases hydrogen sul- fide to inhibit Th17 cell differentiation”的研究论文。

此研究利用细胞凋亡缺陷的 MRL/lpr 和 Bim-/-小鼠模型发现，细胞凋亡缺陷引起机体多器官硫化氢水平的降低，后者与 Th17 细胞异常分化造成的器官炎症性损伤相关。化学性凋亡诱导可上调硫化氢水平，抑制 Th17 细胞分化并缓解凋亡缺陷小鼠的炎性损伤，从而证实细胞凋亡是机体硫化氢气体的重要来源。机制上，通过构建硫化氢介导的硫巯化修饰蛋白组学，筛选出硫化氢作用于 Th17 细胞的关键靶点硒蛋白 15（Selenoprotein F，Sep15）以及修饰位点 C38。利用位点突变技术构建 Sep15C38A T 细胞，发现硫化氢抑制 Sep15C38A Th17 细胞分化的作用减弱。这表明，Sep15C38 是硫化氢抑制 Th17 分化的关键靶点和位点。进一步通过 Co-IP 和磷酸化修饰蛋白检测发现，Sep15 通过调控 STAT1/STAT3 蛋白的磷酸化和入核，从而发挥抑制 Th17 细胞分化的作用。另外，本项目进一步验证了细胞凋亡具有传承作用，即干细胞来源的凋亡囊泡中具有自主产生硫化氢的作用，且该作用与其治疗红斑狼疮的效果密切相关。