文献解读 | Erbin与Acar：揭开结直肠癌免疫治疗新篇章
2024年1月16日，广州中山大学纪念医院病理科Jianming Li团队在《Cell Metabolism》上发表题为“Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity”的文章。他们的研究确定了血小板/巨核细胞(MKs)中的Erbin线粒体轴可抑制B细胞介导的抗肿瘤免疫，为癌症转移的治疗提供了一种新的方法。
在这篇文章中，云克隆试剂盒【乙酰肉毒碱(ALCAR)检测试剂盒(酶联免疫吸附试验法)，CEO400Ge】受到科研工作者的认可，荣登优秀国际期刊。
癌症免疫疗法已成功用于多种类型的癌症，包括结直肠癌(CRC)，全球癌症死亡的主要原因之一。然而，目前以PD1/PDL1为靶点的免疫治疗策略仅对不到30%的CRC患者有效。因此，制定更有效或可替代的治疗策略对于提高CRC患者的治疗效果至关重要。血小板/巨核细胞(MKs)是血液系统中与止血和血栓形成相关的关键成分。血小板还被认为是免疫“细胞”，它可以招募和激活免疫细胞来启动免疫应答。然而，血小板/MKs在肿瘤微环境和抗肿瘤免疫中的作用尚不清楚。
Erbin在维持细胞极性中起着不可缺少的作用，越来越多的研究表明Erbin在癌症中起着至关重要的作用。在这项研究中，作者发现Erbin缺陷型血小板/MKs通过促进B细胞介导的抗肿瘤免疫在结直肠癌转移中发挥关键作用。在结直肠癌患者中，转移患者的血小板数量显著增加，而Erbin在转移患者的血小板中高表达。Erbin基因敲除可抑制小鼠肺转移，促进血小板聚集。从机制上讲，Erbin缺陷型血小板通过增加线粒体氧化磷酸化水平，释放更多的脂代谢产物，如酰基肉碱(Acar)，促进B细胞线粒体电子传递链复合体的活性和PD1蛋白的氧化磷酸化和降解，从而增强B细胞介导的T细胞反应。通过纳米囊泡系统靶向血小板/MKs中的Erbin可显著减轻小鼠体内的肺转移。
综上所述，这项研究不仅表明血小板和B细胞之间存在一种由关键代谢物(如Acar)介导的线粒体-线粒体串扰，而且表明Acar是线粒体功能和PD1降解的表观遗传调控的关键信号。
