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肝星状细胞抑制NK细胞对癌细胞的休眠作用
对许多癌症患者来说,原发性肿瘤切除后的转移与不可预知的复发为癌症的治愈带来极大困难。在没有转移性疾病证据的患者的骨髓中检测到播散性肿瘤细胞(DTC),表明从原发性肿瘤中播散的癌细胞群可能在系统治疗后存活并引发癌细胞的转移。DTC进入休眠的能力决定着癌细胞不可预测的转移时间,是癌症长期治愈的主要障碍。然而,是什么触发了DTC从休眠到生长的转变尚不明确。防止休眠DTC转变为生长状态可以作为治疗肿瘤转移的新方向。2021年6月2日,瑞士巴塞尔大学的研究团队在《Nature》杂志上发表了一篇名为“Hepatic stellate cells su......
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为何外泌体相关研究能持续热门?——外泌体与肿瘤的关系
在各种细胞外囊泡中,外泌体(exosomes)的研究最为成熟,外泌体的形成过程:细胞质膜内陷,细胞外成分和细胞膜蛋白被包裹在一起,形成早期内涵体(early endosome),这些早期内涵体可以与其他细胞器发生物质交换,或者不同早期内涵体之间融合形成晚期内涵体,晚期内涵体膜内陷进一步形成细胞内多膜体(Multivesicular bodies,MVBs),细胞内多膜体与细胞膜融合后释放到胞外基质中形成外泌体(见图1)。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体,包括内皮细胞、免疫细胞、平滑肌细胞等,且外泌体天然存在于体液中,包括血液、唾......
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再说自噬及相关动物模型
什么是细胞自噬?细胞自噬(autophagy)是细胞自消化并循环利用自身内部物质的过程,细胞通过生成隔离膜形成囊状小泡,包裹其内部无用或有害成分,并递送至溶酶体进行分解并循环利用。细胞利用这种“吃自己”的机制,能够降解内部潜在毒性蛋白和衰老蛋白,保持细胞活力。当细胞饥饿或者机体被感染时,自噬作用就会增强,以维持机体稳态。图1. 细胞自噬细胞自噬、细胞凋亡以及细胞死亡的比较在机体中,细胞自噬、细胞凋亡以及细胞坏死都能发挥“清道夫”作用,以维持机体稳态。在之前的专题文章中,我们对于细胞凋亡和坏死做过介绍,想必......
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一种新形式的程序性细胞死亡——Parthanatos
2007年,约翰霍普金斯大学医学院Ted Dawson与Valina Dawson夫妻发现了程序性脑细胞死亡的一种新形式,将其命名为Parthanatos,又称PARP-1 dependent cell death。Parthanatos是基于DNA损伤,PARP-1激活的一种新的程序性细胞死亡形式。1.Parthanatos的机制多聚ADP-核糖聚合酶1(Poly (ADP-Ribose) Polymerase 1,PARP-1),约占细胞内PARP活性的90%以上,是一种主要存在于真核生物细胞核内的DNA修复酶。在正常的生理状态下,PARP-1对DNA的损伤起到修复作用。在病理状态下,大量DNA损伤,PARP-1被过度激活,催化胞内烟酰胺腺嘌呤二核......
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细胞外囊泡,只知道外泌体?该了解下凋亡小体了
细胞外囊泡(extracellular vesicle,EV)是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡统称。由于其直径和发生方式的不同,分为4个亚群:外泌体(exosomes,直径30~150 nm)、微泡(microvesicles,直径100~1000 nm)、凋亡小体(apoptotic body,直径100~5000 nm)和癌小体(oncosomes,直径1~10μm)。其中外泌体的研究最为成熟,而凋亡小体是细胞凋亡过程中产生的,主要指胞膜皱缩内陷,分割包裹胞质,内含DNA物质及细胞器,形成的泡状小体。细胞凋亡是由基因控制的细胞自主的有序死亡,是多基因严格控制的过程。这些基因在种属间非常保守......
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SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫效果
近两年甚至未来很多年,最受关注的事情莫过于:疫情什么时候可以结束?对于我们来说,如果接种新冠疫苗,并能诱导出够强够持久的抗体,那么,疫情对于个人就结束了;而对于国家来说,需要超过80%的疫苗接种率,疫情才可以被控制。所以,控制疫情的关键是:找到有效疫苗并保证高接种率。2021年7月底发表在《Nature》上的文章“Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine”,向我们展示了BioNTech和辉瑞共同开发生产的SARS-CoV-2 mRNA 疫苗——bnt162b2疫苗对新冠病毒的保护作用。在本研究中,研究人员在......
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SYK与免疫失调之间千丝万缕的联系
SYK的编码基因为syk,于1991年从猪脾cDNA中克隆得到,编码的蛋白是非受体型酪氨酸激酶Src家族的一员,能催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化,故被命名为脾酪氨酸激酶(Spleen Tyrosine Kinase)。SYK的细胞生物学功能主要为抑制细胞增殖、影响细胞分化、抑制肿瘤细胞的成瘤能力、影响某些细胞因子的分泌等。它在免疫细胞中广泛表达,与B细胞受体和Fcγ受体等表面受体直接相关,是B细胞激活信号转导过程中最重要的激酶,其作为B细胞受体信号转导分子参与多种信号转导途径。它的磷酸化会导致PI3K/Akt、Ras/ERK、PLCγ/NFAT、Vav-1/Rac以及IKK......
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乳酸对肿瘤浸润调节性 T 细胞的代谢支持
调节性T(Treg)细胞,也称为抑制性T细胞,是控制体内自身免疫反应性的一类细胞,虽然对免疫稳态至关重要,但也是抗癌免疫的主要障碍,是近年来免疫学领域研究的热点。来自美国匹兹堡大学和约翰霍普金斯大学医学院的研究人员在Nature期刊上,发表题为“Metabolic support of tumour-infiltrating regulatory T cells by lactic acid”的研究成果,展示了称为肿瘤微环境(tumor microenvironment)的肿瘤周围区域中的代谢物改变、肿瘤内Treg细胞活性以及效应T细胞的关系,为肿瘤免疫治疗提供更为有效的方法。1.Treg 细胞在肿瘤中不受葡......