• 神经元是如何调控肿瘤免疫的呢?

    伤害感受神经是感觉神经系统中专门感受伤害性刺激,传导疼痛信号的神经元。有研究指出伤害感受神经不仅能传导疼痛,在被有害刺激激活后其神经末梢会释放神经肽、神经递质,以此来调节固有免疫细胞和获得性免疫细胞的功能。2022年11月,Nature杂志上发表了一篇题为“Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance”的文章,在这项研究中,研究者发现黑色素瘤细胞与伤害感受神经元相互作用,促进神经突起的生长,神经元释放的神经肽CGRP,使CD8+T细胞衰竭,限制了它们消除黑色素瘤的能力,而去除神经分布,可以激活肿瘤免疫。研......

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  • 第三回:TSLP与慢性炎症性疾病

    在前两回中,我们分别介绍了TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基质淋巴细胞生成素)与肿瘤、TSLP与过敏的关系,这一回我们将介绍TSLP与慢性炎症性疾病的关系。一、类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)RA是一种发病机制尚不明确的以炎性滑膜炎为基本病理改变的自身免疫性疾病,可以导致关节畸形及功能丧失。它的发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA患者自身抗体的检出,是RA有别于其他炎性关节炎,如银屑病关节炎和骨关节炎的标志之一。目前临床常用的用于鉴定RA的自身抗体包括抗环状瓜氨酸(CCP)抗体、抗角蛋......

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  • 溶酶体的修复机制

    溶酶体是哺乳动物细胞的中央裂解细胞器,负责降解多种生物大分子。这些大分子通过内吞、吞噬或自噬途径到达溶酶体,在溶酶体腔中被60多种酸性水解酶降解,随后被细胞的代谢过程重新利用。近年来的研究表明溶酶体除了降解作用外还参与许多其他细胞过程,包括:代谢信号、基因调节、免疫、质膜修复、细胞粘附和迁移,在细胞衰老、人类疾病中扮演着至关重要的角色。溶酶体异常会导致一系列的疾病,因此研究溶酶体的相关作用机制对于疾病的治疗十分重要。溶酶体破裂会导致内容物(包括组织蛋白酶)从溶酶体腔渗漏到细胞质中,可能导致细......

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  • 探讨衰老相关疾病,迎接重度老龄化(一)

    衰老是一种普遍存在的生物学过程,人类无法避免。衰老也是多种慢性疾病的主要危险因素,包括神经退行性疾病、心脑血管疾病、骨关节炎和慢性肾脏疾病等。2022年9月20日国家卫生健康委员会指出:截止于2021年底,全国60岁及以上的老年人口已达到2.67亿,预计2035年前后全国进入重度老龄化社会,60岁及以上老年人口将达4亿。目前,全球人口老龄化程度日趋加重,人们将更加关注与衰老相关的疾病。为助力广大科研工作者的抗衰老研究,本文对衰老与神经退行性疾病之间部分作用关系进行简述。1 衰老致血脑屏障(BBB)完整性丧失BBB可精确控......

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  • 亲环蛋白A精确调控IL-1β介导的炎症反应

    亲环蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用,但是有研究者发现它还能抑制炎症反应。2022年5月,《Cell》杂志上发表了一篇题为“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在这项研究中,研究者发现CypA通过增加白介素1β(IL-1β)的产生促进炎症激活,在炎症消退期促进冗余的pro IL-1β降解和emt介导的肺修复,表明炎症反应的调控复杂而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......

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  • 免疫反应的重要调节因子-SLAM家族受体

    信号淋巴细胞活化分子(SLAM) 家族受体(SFRs)在多种造血细胞表达,包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞,由9种跨膜蛋白(SLAMF1-9)组成,除SLAMF2是SLAMF4的受体外,大多数SLAMF可作为自身配体。其在细胞质的尾部结构与SLAM相关蛋白(SAP)、其同系物尤因肉瘤相关转录物2(EAT-2)或EAT-2相关转录物(ERT)等蛋白有极高亲和力,通过与这些蛋白结合传递活化信号,调节多种免疫反应,如NK细胞活化,NK-T细胞发育和抗体产生等。此外,一些SFR成员充当微生物传感器来调节巨噬细胞功能。越来越多的证据表明,SLAM家族受体成员是炎症和自身免......

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  • 第二回:TSLP与过敏的紧密关系

    在第一回中,我们介绍了TSLP与肿瘤的关系,这一回我们将介绍TSLP与过敏的关系。研究表明,TSLP与过敏性皮炎、过敏性哮喘等密切相关。人TSLP有两种变体:长型(lfTSLP)和短型(sfTSLP),分别由159个氨基酸和63个氨基酸组成。lfTSLP就是我们通常说的TSLP。sfTSLP的转录始于内含子2中的一个启动子,因此在氨基端被截断,缺失了96个氨基酸,但与lfTSLP具有相同的羧基端。sfTSLP主要在一些正常组织如肠上皮细胞、皮肤表皮细胞中表达,在炎症状态下,表达下调。sfTSLP的作用尚未研究清楚,可能作为口腔和皮肤上的抗菌肽来发挥作用,可抑......

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  • Autosis——一种独特的细胞死亡方式

    Autosis的概念自体死亡(Autosis)是一种自噬依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,由过量或不受控制的自噬水平触发。Autosis具有独特的形态学特征,包括细胞基质粘附增强,早期内质网扩张和断裂及核膜卷积,晚期内质网消失、核周空间局灶性肿胀,染色质轻度聚集等。Autosis发生机制2013年,德克萨斯大学西南医学中心自噬研究中心Yang Liu&Beth Levine团队研究发现一种由自噬引起的新型细胞死亡,称为Autosis。Autosis主要诱因包括:自噬诱导肽Tat-Beclin 1,细胞饥饿及细胞缺氧缺血。自噬抑制剂能抑制Autosis,而凋亡或坏死抑制剂对Aut......

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