• Science 新发现:铜死亡

    我们前面为大家介绍过铁死亡,其发生的生物学基础是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成与降解的平衡失调,具有铁离子依赖性。却很少有人知道铜死亡,铜死亡是依赖铜的,铜过量如何诱发细胞死亡目前尚不清楚。1.铜死亡概念的提出2022年3月,麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub团队在《Science》上在线发表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”,首次提出细胞死亡的新感念——铜死亡。铜死亡是依赖于铜的,通过铜离子直接结合三羧酸循环途径中的脂......

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  • 第一回:TSLP与肿瘤相爱相杀的矛盾关系

    TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基质淋巴细胞生成素)是一种多效性的细胞因子,又被称为IL7样细胞因子,属IL2家族成员,可作用于多种细胞,如:T细胞、B细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和肿瘤细胞等,在多种免疫反应中发挥作用。主要由初级上皮细胞释放,由某些微生物产物、物理损伤、炎性细胞因子等刺激而产生;也可通过活化的肥大细胞和树突状细胞等产生。近年来研究显示TSLP可调控肿瘤的发生发展,且根据肿瘤类型和微环境不同,作用效果也不同,甚至是发挥截然相反的作用。TSLP发挥生物学作用主要是依赖于与......

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  • 肿瘤治疗之BRAF

    braf是一种位于7号染色体的原癌基因,有18个外显子,编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在恶性肿瘤形成、发展过程中发挥重要作用。 BRAF蛋白与KRAS蛋白同为RAS-RAF-MEK活化的细胞外信号调节激酶,在MAPK/ERK信号通路中起着关键作用。braf基因最常见的活化突变在1799位核苷酸的第15外显子中发现,该突变将胸腺嘧啶转换为腺嘌呤,导致其编码的缬氨酸变为谷氨酸,即BRAFV600E突变(占BRAF所有突变的80 %)。这一突变使BRAF蛋白持续激活,活性提高约500倍,并且能够不依赖于上游RAS激酶单体,持续激活下游的ERK,最终导致细胞的无限增殖和分......

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  • 肠道微生物,触发or治疗肠易激综合征?

    肠易激综合征(IBS)是一种常见的慢性胃肠道疾病,其主要临床特征为长期或反复腹痛、腹胀,以及排便频率和性状异常。IBS作为一种高度流行性疾病,已经影响到全球5-20%的总人口,严重降低病患的生活质量。该疾病生理病理机制相当复杂,包括肠道菌群改变、胃肠道感染和脑-肠轴异常等。肠道微生物在IBS中扮演两面角色,既参与了IBS的发病机制,又在调节胃肠道黏膜免疫及稳态、肠道运动和神经生物学功能等方面发挥至关重要的作用。 肠道微生物通过肥大细胞/COX/PGE2途径抑制黏膜上皮细胞中5-羟色胺再摄取转运体(SERT)的表达,触......

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  • 助力猴痘研究——感染相关因子

    近期,猴痘病毒在欧美国家的传播,引起了全世界的广泛关注。世卫组织目前判断本轮猴痘暴发构成的全球公共卫生风险仍属“中等”,但未来随着疫情的流行不排除风险等级上调的可能。值得注意的是,这是猴痘病毒第一次在中非和西非地区以外的多个“非流行国家”传播,并出现了人际传播。 猴痘病毒、牛痘病毒与天花病毒一样,同属于正痘病毒属,临床表现也十分相似。区别在于,猴痘和牛痘病毒感染症状轻微,患者可不经过治疗自己痊愈,天花病毒为烈性传染病,死亡率在30%-80%。 猴痘病毒是目前已知的最大的线性dsDNA病毒之一。电镜下呈......

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  • IL-9靶向肺巨噬细胞介导肺中的过敏反应

    作为肺中最丰富的免疫细胞之一,巨噬细胞是过敏反应的关键参与者。先前的研究表明,IL-9 (白细胞介素-9)会影响人类血液单核细胞和 AM 的氧化爆发,但对于 IL-9 如何影响肺巨噬细胞的异质性以及该功能如何与疾病发展相关联知之甚少。2022年2月,Science Immunology杂志上发表了一篇题为“An IL-9-pulmonary macrophage axis defines the allergic lung inflammatory environment”的文章,在这项研究中,研究者发现 IL-9 通过靶向肺巨噬细胞介导肺中的促过敏活动,揭示了IL-9/巨噬细胞/Arg1 轴作为过敏性气道炎症的潜在治疗靶点。......

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  • ILTCKs——有望突破免疫疗法困境

    肿瘤细胞突变产生的新生抗原可被CD8+细胞毒性T细胞识别,进而杀死肿瘤。然而,狡猾的肿瘤细胞可通过上调PD-L1,抑制CD8+T细胞的功能,甚至诱导其耗竭。近年来,靶向抗体在抗肿瘤方面取得了巨大成功,然而其疗效受制于肿瘤新生抗原量的影响。因此,有必要研究癌症免疫监测的替代机制。2022年4月美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心李明教授及团队在《nature》杂志上发表题为“Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”的文章,发现了一种类先天性杀伤型T细胞(innate-likeT cells with high cytotoxic poten......

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  • IL-27——燃烧脂肪,可能比你想的容易

    肥胖会引起多种代谢综合征,如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等,还会增加罹患心血管疾病、骨关节炎和癌症等疾病的风险。以前肥胖被认为是一类代谢疾病,但已经有越来越多的研究将肥胖归类为慢性炎症状态。最近,《Nature》上的一项新研究(“Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease”)发现,当患有特应性皮炎(属于免疫性炎症疾病)的正常体重小鼠接受免疫治疗药物(抑制TH2细胞的反应来进行治疗)后,异常的皮肤情况会恢复。而经常食用高脂饮食的肥胖小鼠接受相同治疗,皮肤状况反而......

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