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继“铜死亡”，探讨铜积累的危害
查看详情获取、分配及消除铁、铜等金属微量营养素对于生命的维持至关重要。铜是多种酶的辅助因子，为多种生物学过程所必需，包括线粒体呼吸、抗氧化防御和生物化合物合成等。尽管机体对铜有生理需求，但过量的铜积累却具有细胞毒性。前期介绍了铜过量诱导细胞铜死亡的机制，本文进一步探讨铜积累相关的病理机制。铜积累触发铜死亡细胞内铜离子积累通过两种方式：一方面是铜离子载体将Cu2+运输到细胞内，通过铁氧还原蛋白1（FDX1）将Cu2+还原成Cu+；另一方面，Cu+通过铜导入剂SLC31A1进入细胞内（Cu+也可以通过导出剂ATP7B导出细胞）。亲水性......
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一个与多种疾病有关的超家族：溶质转运蛋白家族
查看详情溶质转运蛋白（SLCs）超家族目前包括65个家族，439个转运蛋白（不包括假基因），是人类基因组的第二大膜蛋白家族。它参与了细胞间的多种物质运输，包括糖、氨基酸、维生素、核苷酸、金属、无机离子、有机阴离子、寡肽和药物。由于SLCs是多种物质进入或离开细胞的主要调节因子之一，因此它的运输功能与多种疾病和机体免疫应答有关，如慢性疾病、精神障碍、心血管疾病和癌症。目前，对溶质转运蛋白的研究已经深入到人类疾病的各个领域，本文对部分SLCs与疾病的关系进行简述。图1. SLC30A8蛋白结构（图片来源于https://alphafold.ebi.a......
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Science 新发现：铜死亡
查看详情我们前面为大家介绍过铁死亡，其发生的生物学基础是细胞内脂质活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成与降解的平衡失调，具有铁离子依赖性。却很少有人知道铜死亡，铜死亡是依赖铜的，铜过量如何诱发细胞死亡目前尚不清楚。1.铜死亡概念的提出2022年3月，麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所Peter Tsvetkov和Todd R. Golub团队在《Science》上在线发表“Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins”，首次提出细胞死亡的新感念——铜死亡。铜死亡是依赖于铜的，通过铜离子直接结合三羧酸循环途径中的脂......
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第一回：TSLP与肿瘤相爱相杀的矛盾关系
查看详情TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin，胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种多效性的细胞因子，又被称为IL7样细胞因子，属IL2家族成员，可作用于多种细胞，如：T细胞、B细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和肿瘤细胞等，在多种免疫反应中发挥作用。主要由初级上皮细胞释放，由某些微生物产物、物理损伤、炎性细胞因子等刺激而产生；也可通过活化的肥大细胞和树突状细胞等产生。近年来研究显示TSLP可调控肿瘤的发生发展，且根据肿瘤类型和微环境不同，作用效果也不同，甚至是发挥截然相反的作用。TSLP发挥生物学作用主要是依赖于与......
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肿瘤治疗之BRAF
查看详情braf是一种位于7号染色体的原癌基因，有18个外显子，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在恶性肿瘤形成、发展过程中发挥重要作用。 BRAF蛋白与KRAS蛋白同为RAS-RAF-MEK活化的细胞外信号调节激酶，在MAPK/ERK信号通路中起着关键作用。braf基因最常见的活化突变在1799位核苷酸的第15外显子中发现，该突变将胸腺嘧啶转换为腺嘌呤,导致其编码的缬氨酸变为谷氨酸，即BRAFV600E突变（占BRAF所有突变的80 %）。这一突变使BRAF蛋白持续激活，活性提高约500倍，并且能够不依赖于上游RAS激酶单体，持续激活下游的ERK，最终导致细胞的无限增殖和分......
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肠道微生物，触发or治疗肠易激综合征？
查看详情肠易激综合征（IBS）是一种常见的慢性胃肠道疾病，其主要临床特征为长期或反复腹痛、腹胀，以及排便频率和性状异常。IBS作为一种高度流行性疾病，已经影响到全球5-20%的总人口，严重降低病患的生活质量。该疾病生理病理机制相当复杂，包括肠道菌群改变、胃肠道感染和脑-肠轴异常等。肠道微生物在IBS中扮演两面角色，既参与了IBS的发病机制，又在调节胃肠道黏膜免疫及稳态、肠道运动和神经生物学功能等方面发挥至关重要的作用。 肠道微生物通过肥大细胞/COX/PGE2途径抑制黏膜上皮细胞中5-羟色胺再摄取转运体（SERT）的表达，触......
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助力猴痘研究——感染相关因子
查看详情近期，猴痘病毒在欧美国家的传播，引起了全世界的广泛关注。世卫组织目前判断本轮猴痘暴发构成的全球公共卫生风险仍属“中等”，但未来随着疫情的流行不排除风险等级上调的可能。值得注意的是，这是猴痘病毒第一次在中非和西非地区以外的多个“非流行国家”传播，并出现了人际传播。 猴痘病毒、牛痘病毒与天花病毒一样，同属于正痘病毒属，临床表现也十分相似。区别在于，猴痘和牛痘病毒感染症状轻微，患者可不经过治疗自己痊愈，天花病毒为烈性传染病，死亡率在30%-80%。 猴痘病毒是目前已知的最大的线性dsDNA病毒之一。电镜下呈......
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IL-9靶向肺巨噬细胞介导肺中的过敏反应
查看详情作为肺中最丰富的免疫细胞之一，巨噬细胞是过敏反应的关键参与者。先前的研究表明，IL-9 （白细胞介素-9）会影响人类血液单核细胞和 AM 的氧化爆发，但对于 IL-9 如何影响肺巨噬细胞的异质性以及该功能如何与疾病发展相关联知之甚少。2022年2月，Science Immunology杂志上发表了一篇题为“An IL-9-pulmonary macrophage axis defines the allergic lung inflammatory environment”的文章，在这项研究中，研究者发现 IL-9 通过靶向肺巨噬细胞介导肺中的促过敏活动，揭示了IL-9/巨噬细胞/Arg1 轴作为过敏性气道炎症的潜在治疗靶点。......