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抑制EZH1/EZH2增强CAR-T等免疫疗法进击多种肿瘤模型
查看详情肿瘤对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等过继细胞免疫疗法（ACTs）的耐药性是临床上的一个主要挑战，尽管ACTs在肿瘤治疗中取得了巨大成功，但大部分的病人在治疗中仍然会失败，主要原因就是ACTs的耐药性，如有限的T细胞浸润、肿瘤细胞逃避T细胞识别和凋亡的能力、T细胞功能障碍。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，介导H3K27me3并驱动转录沉默，且在多种液体和实体瘤大量表达，EZH1是EZH2的功能同源物。在这项研究中，评估了EZH2和EZH1/ EZH2双重抑制对血液和实体肿瘤模型中CAR-T和TCR-T细胞治疗的影响，相关研究成果发表于《Cancer Cell》。......
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IL-33激活ILC2s诱导胰腺癌三级淋巴结构的形成
查看详情胰腺导管腺癌（PDAC）作为“免疫冷肿瘤”，肿瘤微环境中免疫细胞浸润较少，对免疫检查点抑制剂等免疫疗法的响应性极差。PDAC中会形成很少的三级淋巴结构（TLSs），当存在TLSs时，生存率较高，但TLSs在PDAC中形成的机制及其调控因子尚未明确。TLSs是慢性炎症组织中形成的异位淋巴聚集物，能调节慢性炎症组织（包括肿瘤）中的免疫反应，它通过炎症触发LT-LTβR（淋巴毒素-LTβ受体）通路的激活而形成，但目前未完全明确诱导TLSs的炎症信号和细胞。2025年1月15日，有研究团队在《Nature》期刊上发表了题为“IL-33-activated ILC2s induce te......
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降糖降脂新发现——肝脏ALKBH5通过GCGR和mTORC1信号独立调节葡萄糖和脂质稳态
查看详情维持葡萄糖和脂质稳态对健康至关重要，其失调会导致诸如2型糖尿病（T2DM）和代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MAFLD）等代谢疾病。RNA结合蛋白（RNA-bindingproteins，RBPs）在多种RNA加工活动中发挥着关键作用。越来越多的证据表明，某些RBPs在调节葡萄糖和脂质稳态方面具有重要作用，从而影响代谢性疾病的发病机制。然而，RBPs在葡萄糖和脂质稳态的综合调节中作为代谢性疾病关键驱动因素的潜力仍未得以全面探索。本研究发现烷基化修复同源蛋白5（ALKBH5）是代谢性疾病的主要调节因子。肝细胞特异性缺失Alkbh5通过抑制胰高血糖素受体......
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癌症治疗新策略：脂肪细胞改造后移植
查看详情2025年2月4日，美国加州大学旧金山分校的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了题为“Implantation of engineered adipocytes suppresses tumor progression in cancer models”的研究论文，他们开发了一种肿瘤治疗方法——脂肪操控移植（AMT），即通过基因工程改造脂肪细胞后进行移植，使这些细胞能够与肿瘤细胞竞争营养物质，从而抑制肿瘤生长。研究人员期望通过基因编辑将常见的白色脂肪转化为具有高代谢能力的棕色脂肪，从而与肿瘤细胞竞争营养，实现抑制肿瘤的目的，这一方法的实现有望解决棕色脂肪数量少、获取难及寒冷环境......
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Science新发现：肌肉抑制素居然是FSH合成的主要内分泌驱动因素
查看详情促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，FSH）是由垂体前叶促性腺激素细胞合成的糖蛋白激素，其经典功能是调控卵巢卵泡发育和精子发生。长期以来，FSH的合成被认为主要受下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）和转化生长因子-β（TGF-β）家族成员激活素（Activin）的调控。2025年1月，《Science》杂志上发表了一篇题为“Muscle-derived myostatin is a major endocrine driver of follicle-stimulating hormone synthesis”的文章，在这项研究中，研究者揭示肌肉分泌的肌肉生长抑制素（Myostatin，MSTN）竟是FSH合成的核心内分泌......
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衰老相关的循环和组织标志物
查看详情细胞衰老是一种以细胞周期阻滞和衰老相关分泌表型（SASP）为特征的衰老机制。衰老细胞的特性包括细胞周期调节蛋白的上调，包括p16ink4a（由Cdkn2a编码）上调、SASP的产生和分泌以及衰老细胞抗凋亡通路（SCAPs）的激活。临床前研究表明，针对衰老细胞的生存途径的抗衰老药物，可以抵抗多个器官的年龄相关病症。不同的抗衰老药物在体内治疗衰老和衰老生物标志物比较的有效性尚未得到证实。2024年12月，美国梅奥诊所Marissa J. Schafer教授团队在《Nature Aging》上发表了题为“IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue b......
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中和GDF-15可打破实体瘤对免疫检查点抑制剂的耐药性
查看详情利用抗体阻断免疫检查点分子的癌症免疫疗法在多种癌症中具有临床活性，但反应率有限，而且经常肿瘤进程还是会发展。为此，科学家一直在努力寻找进一步增强抗PD-1/PD-L1疗法作用的方法，其中一种思路是找到在肿瘤中促进药物耐受的分子，并对其进行干预。肿瘤微环境中的可溶性的且能与细胞结合的因子对肿瘤免疫有负面影响，能够抑制免疫反应。有研究证明GDF-15（growth differentiation factor 15），TGF-β超家族的一员，能在许多癌症类型中大量产生，在肿瘤微环境中高表达，可抑制抗肿瘤免疫反应。在临床前癌症模型中，GDF-15阻断可......
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抗衰新发现——石胆酸模拟热量限制助力长寿
查看详情“七分饱，活到老”这句俗语体现了人们对节食养生求长寿的深刻理解。在今天，热量限制（又称卡路里限制，calorie restriction，CR）正是这种古老智慧的现代诠释。CR是指在确保营养的前提下减少每日的能量摄入。科学家们正积极探索CR延寿奥秘，寻求既享受美食又健康长寿的途径。2024年12月18日厦门大学林圣彩院士团队在《Nature》杂志上同期发表了两篇研究论文“Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction”和“Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing”展示了他......