• 自噬:癌症的双刃剑——从抑制到促进,探索自噬在肿瘤发生与进展中的复杂角色

    自噬是一个紧密协调的过程,它将错误折叠的蛋白质、受损或老化的细胞器以及突变的蛋白质隔离在称为自噬体的双膜囊泡中,最终与溶酶体融合,导致隔离成分降解。早期研究结果表明自噬在癌症中具有双重作用,越来越多的研究有助于加深对自噬影响癌症发生和进展的潜在机制的理解。现在人们普遍认为自噬会抑制肿瘤的发生,但有证据表明,在已建立的肿瘤中,不受控制的细胞生长和增加的代谢活动需要自噬的支持,从而导致自噬依赖性以维持肿瘤。此外,自噬在肿瘤细胞本身(内源性)和周围基质(外源性)中具有重要功能,这两者都对肿瘤生长和耐......

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  • 自噬:细胞的自我修复与疾病预防的关键机制

    自噬是一种自我降解的过程,在发育的关键时期和对营养胁迫的反应中,对平衡能量来源起到关键作用。自噬在清除错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器(如线粒体、内质网和过氧化物酶体)以及消除细胞内病原体方面也起着关键作用。因此,自噬通常被认为是一种生存机制,尽管其失调与非凋亡细胞死亡有关。自噬在去除特定细胞器、核糖体和蛋白质聚集体方面可以是非选择性的,也可以是选择性的。除了消除细胞内聚集体和受损细胞器外,自噬还促进细胞衰老和细胞表面抗原呈递,防止基因组不稳定和坏死,使其在预防疾病如癌症、神经退行性......

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  • 坏死性凋亡:揭秘自身免疫性疾病的新治疗靶点

    自身免疫性疾病是一类由于机体免疫系统攻击自身组织而引起的疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病的发生通常涉及复杂的免疫反应异常和细胞死亡机制的失衡。近年来的研究表明,坏死性凋亡可能在自身免疫性疾病的发病过程中扮演重要角色。在自身免疫性疾病中,免疫细胞过度激活,导致炎症因子大量释放,进而可能引发组织损伤和细胞死亡。坏死性凋亡作为一种炎症性细胞死亡方式,其过程中释放的损伤相关分子模式(DAMPs)可进一步激活免疫系统,加剧炎症反应。目前,针对坏死性凋亡的治疗策略主要集中在抑制RIPK1、RIPK3......

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  • 肝细胞死亡的新视角:坏死性凋亡与肝病治疗

    肝脏是一个复杂的重要器官,负责代谢过程、蛋白质合成以及清除毒素和外源性物质。肝损伤按持续时间分为急性和慢性。最极端形式的急性损伤导致急性肝衰竭;慢性肝损伤是炎症或细胞内应激反应引起的长期和持续的肝损伤和肝炎的结果,包括脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和慢性病毒性肝炎。急性和慢性肝损伤导致肝细胞死亡。控制肝细胞死亡作为一种肝脏疾病治疗策略至关重要。坏死性凋亡受到越来越多的关注,并作为最近发现的一种不同于坏死和细胞凋亡的细胞死亡模式被广泛研究。研究表明,坏死性凋亡信号通路在肝脏疾......

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  • 坏死性凋亡与肺部健康:探索未来的治疗策略

    细胞死亡被认为是肺损伤发展的驱动因素。作为一种新型程序化细胞死亡方式,坏死性凋亡最近受到了越来越多的科学关注。坏死性凋亡是一种在先天免疫中很重要的免疫原性调节细胞死亡程序,与多种情况下肺损伤的发展有关。其特征是裂解细胞死亡和随之而来的内源性炎症介质的细胞外释放,会引发炎症或引起先天免疫反应,通过释放损伤相关分子模式来保护机体。不同的刺激,包括感染性和无菌性,都可以诱发坏死性凋亡,根据这种反应的背景和持续时间,由此产生的影响可能对宿主具有保护性或病理性影响。越来越多的证据表明,坏死性凋亡与肺......

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  • 揭秘神经疾病的细胞死亡之谜:坏死性凋亡与中枢神经系统疾病的关联

    坏死性凋亡是一种细胞死亡机制,其形态学特征与坏死相似,但由根本不同的分子途径介导。坏死性凋亡由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、RIPK3和假激酶MLKL介导,在阿尔茨海默病(AD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症(MS)和帕金森(PD)中促进坏死细胞死亡和神经炎症。不仅如此,坏死性凋亡在中枢神经系统中的角色也扩展到了其他疾病,如中风和脑外伤。这些情况下,细胞外刺激如死亡受体-配体结合或细胞内信号如外来微生物核酸的激活,均可引发坏死性凋亡,导致神经元损伤和功能障碍。已发现坏死性凋亡的基因缺失或药物抑制在多种神......

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  • 坏死性凋亡:心血管疾病治疗的新靶点与希望

    心血管疾病在世界范围内都有着较高的发病率,是导致死亡的主要原因,因此对人类健康构成严重威胁。许多因素,包括遗传和环境因素、代谢紊乱、炎症、氧化应激、线粒体功能障碍和细胞死亡,都参与心血管疾病的发病机制,而细胞死亡引起的心肌细胞丢失在心血管疾病中起着至关重要的作用。作为一种调节性坏死形式,坏死性凋亡由死亡受体介导,并通过激活受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)及其下游底物混合谱系激酶样结构域(MLKL)来执行。研究表明坏死性凋亡在心肌稳态、缺血性损伤、病理重塑和心力衰竭中起重要作用。因此,靶向坏死性凋亡信......

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  • 细胞死亡的双刃剑:坏死性凋亡在癌症治疗中的新希望

    细胞凋亡历来被认为是程序性细胞死亡的唯一形式,而坏死被认为是一种不受分子事件调节的“意外”死亡类型,被认为是与凋亡完全相反的细胞死亡方式。直到坏死性凋亡的发现,作为一种新的程序性坏死细胞死亡形式,其机制与细胞凋亡相似,形态与坏死相似。坏死性凋亡在癌症生物学的调节中发挥着关键作用,包括癌症发生、癌症转移、癌症免疫和癌症亚型。作为细胞凋亡和坏死的结合,坏死性凋亡对癌症具有以下双重作用:一方面,坏死性凋亡途径的关键介质单独或联合被认为可以促进癌症转移和癌症进展;然而,另一方面,坏死性凋亡也是一种“......

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