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这种药物可使铜失活进而抑制炎症反应
查看详情炎症是一个复杂的生理过程，是对有害刺激的反应，由于感染导致的过度炎症，是一系列疾病的标志。目前，炎症反应背后的分子基础尚不完全清楚，治疗严重炎症的有效药物也很少。2023年4月，《Nature》杂志上发表了一篇题为“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在这项研究中，研究者研究了线粒体铜（ii）催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及其还原态（NAD(H)）氧化还原循环，从而促进代谢变化进而引发炎症状态。设计了一种二甲双胍二聚体（LCC-12），靶向线粒体铜（ii）失活，诱导代谢和表观遗传变化，抑......
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探讨皮肤衰老，迎接重度老龄化（五）
查看详情皮肤作为人体表面积最大、最容易接触的器官，可对外部和内部环境变化作出反应。皮肤衰老是一个复杂而连续的过程，主要包括外源性和内源性衰老，外源性衰老主要是由多种理化因素导致的皮肤老化，内源性衰老则主要是随着年龄增长而导致的自然老化。皮肤衰老不仅会对外在美观有影响，也会增加皮肤损伤风险。因此，关注老年人的皮肤健康也是“健康老龄化”的重要内容之一。前面我们介绍了衰老相关神经退行性疾病、睡眠障碍、骨骼疾病以及心脑血管疾病，本文将继续探讨皮肤衰老。1 衰老皮肤组织学和细胞分子水平变化自然老化和紫外线、污染......
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ARID1A突变的肿瘤治疗新策略：他汀类药物与免疫检查点阻断协同疗法
查看详情ARID1A是一种重要的抑癌基因，其编码SWI/SNF染色质重塑复合体中的一个亚基。该亚基的功能失调可引起染色质调节异常。ARID1A的突变频繁发生在各种癌症中，在卵巢透明细胞癌(OCCC)、子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特别高的突变率。例如，有超过50%的OCCC存在ARID1A基因突变，导致OCCC对化疗无效，在所有卵巢癌亚型中预后最差，并缺乏较好的治疗方法。2023年3月23日，美国MD Anderson癌症中心Rugang Zhang团队在《Cancer Cell》杂志发表了题为“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......
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细胞死亡与癌症（三）——Parthanatos与癌症的关联
查看详情在之前的专题中，介绍了细胞坏死、细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联。本期专题，我们将介绍多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介导的细胞死亡与癌症的关联。PARP-1介导的细胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一种依赖PARP-1的新型调节性细胞死亡方式。ROS、紫外线照射、烷化裂等可导致PARP-1的过度激活和Parthanatos的发生（图1）。Parthanatos的过程不同于细胞凋亡和其他调节性坏死。主要表现为：当Parthanatos发生时，PARP-1异常激活，产生大量对细胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，进而导致......
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唐氏综合征自身免疫疾病的治疗新方向
查看详情唐氏综合征（Down`s syndrome，DS）是一种染色体异常的遗传疾病，不仅体征异于常人、智力低下，而且随着年龄的增长，也更容易发生严重的感染和自身免疫疾病，包括甲状腺炎、1型糖尿病、乳糜泻和斑秃等。2023年2月，Nature杂志上发表了一篇题为“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在这项研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的机制，发现在稳定状态下，多达22种细胞因子持续升高，CD4+T细胞、浆母细胞和CD11c+B细胞活化，还发现用Jak抑制剂或IL-6阻断来抑制T细胞激活是一种很......
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探讨衰老相关心脑血管疾病，迎接重度老龄化（四）
查看详情心脑血管疾病是全球范围内人类死亡的主要原因之一，带来巨大的医疗保健负担，对患者的生活质量和残疾产生巨大影响。老龄化是心脑血管疾病的主要危险因素之一，衰老相关心脑血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化等。探讨衰老与心脑血管疾病之间的关系，对于老龄人健康衰老具有重要意义。前面我们介绍了衰老与神经退行性疾病、睡眠障碍以及骨骼疾病之间的关系，本文将继续探讨衰老与心脑血管疾病（部分）之间的联系。1 衰老导致心脏收缩功能障碍，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心脏衰老是一个复杂的病理过程，包括......
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自然杀伤细胞篇——第一回 自然杀伤细胞受体及其配体
查看详情自然杀伤（Natural killer, NK）细胞作为机体固有免疫系统的重要组成部分，构成抵抗病原体和癌变细胞的第一道防线。NK细胞作为先天性淋巴细胞，具有细胞毒性效应和免疫调节功能，可在检测到靶细胞感染或恶性转化的异常信号后被激活，分泌促炎细胞因子，并触发穿孔蛋白/颗粒酶诱导的靶细胞裂解。NK细胞表达多种受体，可传递激活或抑制信号。这些信号整合调节NK细胞的效应功能，包括细胞毒性和细胞因子的分泌。NK细胞表达的受体根据结构可分为两大类：第一种为C型凝集素样受体，包括NK细胞凝集素样受体K1，又称NK细胞家族2成员D（NKG2......
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最新细胞死亡方式——双硫死亡
查看详情2023年2月6日，甘波谊和陈俊杰教授团队在《Nature Cell Biology》上发表了题为“Actin cytoskeleton vulnerability to disulfide stress mediates disulfidptosis”的研究，提出了一种新的细胞死亡——双硫死亡，这是继铜死亡之后，发现的又一新的细胞死亡方式。依赖于SLC7A11高表达的细胞在葡萄糖饥饿状态下二硫化物的异常积累而引起的细胞死亡方式，不同于之前发现的铁死亡、细胞调亡等，这种新型细胞死亡被命名为——双硫死亡。以下，为大家介绍研究团队发现双硫死亡的过程及机制：1.双硫死亡的发现研究团队发现在葡萄糖饥饿状态下，SL......