NLRP12-溶血性和炎症性疾病的潜在药物靶点
查看详情含NLR家族pyrin结构域蛋白12（NLRP12）是较晚发现的一种NLRs家族蛋白，由位于19号染色体上的NLRP12基因编码生成，分布于髓系细胞中，以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞居多，同时也存在于脑、肺、脾等多种器官中。有相关研究表明NLRP12与核因子κB（NF-κB）等多种信号通路有关，抑制炎症因子产生，进而负向调控炎症反应。因此，NLRP12功能异常与多种炎症疾病的发生相关。近期，美国圣犹达儿童研究医院的一项研究发现NLRP12是血红素和病原体相关分子模式（PAMPs）介导的PANoptosis（泛凋亡）、炎症和病理的必需细胞溶质感受器，表明NLRP12和......
自然杀伤细胞篇---自然杀伤细胞的免疫功能
查看详情NK（naturalkiller）细胞是自然杀伤细胞的简称，它是独立于T细胞和B细胞两大免疫细胞之外的第三类淋巴细胞亚群。NK细胞主要针对的靶标包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、真菌或寄生虫等大型病原体。和其他免疫细胞不同的是，NK细胞可不经过其他途径的活化，自然识别自我和非自我，并通过多种途径杀死靶细胞，是病变细胞清除的有力工具。上一回我们介绍了自然杀伤细胞受体及其配体的种类。本期专题我们重点讨论NK细胞的免疫功能。1.靶细胞的直接杀伤作用NK细胞在表面抑制性受体与激活受体的协同作用下，活化并识别靶细胞后，重组肌动蛋白......
这种药物可使铜失活进而抑制炎症反应
查看详情炎症是一个复杂的生理过程，是对有害刺激的反应，由于感染导致的过度炎症，是一系列疾病的标志。目前，炎症反应背后的分子基础尚不完全清楚，治疗严重炎症的有效药物也很少。2023年4月，《Nature》杂志上发表了一篇题为“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章，在这项研究中，研究者研究了线粒体铜（ii）催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及其还原态（NAD(H)）氧化还原循环，从而促进代谢变化进而引发炎症状态。设计了一种二甲双胍二聚体（LCC-12），靶向线粒体铜（ii）失活，诱导代谢和表观遗传变化，抑......
探讨皮肤衰老，迎接重度老龄化（五）
查看详情皮肤作为人体表面积最大、最容易接触的器官，可对外部和内部环境变化作出反应。皮肤衰老是一个复杂而连续的过程，主要包括外源性和内源性衰老，外源性衰老主要是由多种理化因素导致的皮肤老化，内源性衰老则主要是随着年龄增长而导致的自然老化。皮肤衰老不仅会对外在美观有影响，也会增加皮肤损伤风险。因此，关注老年人的皮肤健康也是“健康老龄化”的重要内容之一。前面我们介绍了衰老相关神经退行性疾病、睡眠障碍、骨骼疾病以及心脑血管疾病，本文将继续探讨皮肤衰老。1 衰老皮肤组织学和细胞分子水平变化自然老化和紫外线、污染......
ARID1A突变的肿瘤治疗新策略：他汀类药物与免疫检查点阻断协同疗法
查看详情ARID1A是一种重要的抑癌基因，其编码SWI/SNF染色质重塑复合体中的一个亚基。该亚基的功能失调可引起染色质调节异常。ARID1A的突变频繁发生在各种癌症中，在卵巢透明细胞癌(OCCC)、子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特别高的突变率。例如，有超过50%的OCCC存在ARID1A基因突变，导致OCCC对化疗无效，在所有卵巢癌亚型中预后最差，并缺乏较好的治疗方法。2023年3月23日，美国MD Anderson癌症中心Rugang Zhang团队在《Cancer Cell》杂志发表了题为“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......
细胞死亡与癌症（三）——Parthanatos与癌症的关联
查看详情在之前的专题中，介绍了细胞坏死、细胞凋亡、坏死性凋亡、细胞焦亡及铁死亡与癌症的关联。本期专题，我们将介绍多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP-1）介导的细胞死亡与癌症的关联。PARP-1介导的细胞死亡（Parthanatos）Parthanatos是一种依赖PARP-1的新型调节性细胞死亡方式。ROS、紫外线照射、烷化裂等可导致PARP-1的过度激活和Parthanatos的发生（图1）。Parthanatos的过程不同于细胞凋亡和其他调节性坏死。主要表现为：当Parthanatos发生时，PARP-1异常激活，产生大量对细胞有毒性作用的聚ADP核糖（Par）；ATP和NADPH水平降低，进而导致......
唐氏综合征自身免疫疾病的治疗新方向
查看详情唐氏综合征（Down`s syndrome，DS）是一种染色体异常的遗传疾病，不仅体征异于常人、智力低下，而且随着年龄的增长，也更容易发生严重的感染和自身免疫疾病，包括甲状腺炎、1型糖尿病、乳糜泻和斑秃等。2023年2月，Nature杂志上发表了一篇题为“Autoimmunity in Down`s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+B cells”的文章，在这项研究中，研究者研究了DS患者免疫易感性的机制，发现在稳定状态下，多达22种细胞因子持续升高，CD4+T细胞、浆母细胞和CD11c+B细胞活化，还发现用Jak抑制剂或IL-6阻断来抑制T细胞激活是一种很......
探讨衰老相关心脑血管疾病，迎接重度老龄化（四）
查看详情心脑血管疾病是全球范围内人类死亡的主要原因之一，带来巨大的医疗保健负担，对患者的生活质量和残疾产生巨大影响。老龄化是心脑血管疾病的主要危险因素之一，衰老相关心脑血管疾病包括：心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化等。探讨衰老与心脑血管疾病之间的关系，对于老龄人健康衰老具有重要意义。前面我们介绍了衰老与神经退行性疾病、睡眠障碍以及骨骼疾病之间的关系，本文将继续探讨衰老与心脑血管疾病（部分）之间的联系。1 衰老导致心脏收缩功能障碍，增加心肌梗死后心力衰竭易感性心脏衰老是一个复杂的病理过程，包括......