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一文了解核心细胞周期调控系统
细胞周期简介细胞周期是指细胞从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历的全过程,分为间期与分裂期两个阶段。一个细胞周期可分为四个时期:G1(DNA合成前期)、S(DNA复制期)、G2(有丝分裂准备期)和M(有丝分裂期),这是个高度调控的过程,使细胞生长、遗传物质复制和细胞分裂成为可能。这一过程是由运行在细胞核中的核心细胞周期机制驱动的。在细胞周期通路中,起到核心调控作用的是细胞周期蛋白(Cyclins)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)。细胞周期调控系统核心分子CDKs:属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员之一,是一种由细......
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细胞死亡与癌症(四)——NETosis与癌症的关联
NETosis是一种由中性粒细胞胞外捕获网(Neutrophil extracellular traps,NETs)驱动的程序性细胞死亡方式,是中性粒细胞死亡的一种独特形式。简单来说,NETs形成的过程被称为NETosis。NETs是由活化的中性粒细胞释放出的DNA和内容物形成的网状结构,是其捕获和杀死细菌以及真菌的重要方式。而近年来的诸多研究表明NETs可促进肿瘤的发展、转移和化疗耐药性。而基于这些研究,靶向NETs可作为一种治疗肿瘤极具前景的新方案。NETs促进肿瘤的发展肿瘤细胞释放细胞因子和趋化因子,如IL-8、G-CSF、CXCL5和CXCL6,从血液中招募中性粒细胞到......
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《Nature》:EDA2R-NIK信号促进与癌症恶病质相关的肌肉萎缩
2023年5月,土耳其科奇大学及比利时鲁汶大学研究人员组成的研究团队在《Nature》杂志上发表了一篇题为“EDA2R-NIK signalling promotes muscle atrophy linked to cancer cachexia”的文章。该研究表明:EDA2R-NIK信号通过肿瘤诱导的OSM(Oncostatin M,抑瘤素M)与肌肉特异性OSMR(Oncostatin M Receptor,抑瘤素M受体)依赖的方式介导与癌症恶病质相关的骨骼肌萎缩,而EDA2R(Ectodysplasin A2 Receptor,外异蛋白A2受体)或NIK酶(Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase 14,MAP3K14)的缺失可使生物体免受肌肉损失。癌......
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NLRP12-溶血性和炎症性疾病的潜在药物靶点
含NLR家族pyrin结构域蛋白12(NLRP12)是较晚发现的一种NLRs家族蛋白,由位于19号染色体上的NLRP12基因编码生成,分布于髓系细胞中,以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞居多,同时也存在于脑、肺、脾等多种器官中。有相关研究表明NLRP12与核因子κB(NF-κB)等多种信号通路有关,抑制炎症因子产生,进而负向调控炎症反应。因此,NLRP12功能异常与多种炎症疾病的发生相关。近期,美国圣犹达儿童研究医院的一项研究发现NLRP12是血红素和病原体相关分子模式(PAMPs)介导的PANoptosis(泛凋亡)、炎症和病理的必需细胞溶质感受器,表明NLRP12和......
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自然杀伤细胞篇---自然杀伤细胞的免疫功能
NK(naturalkiller)细胞是自然杀伤细胞的简称,它是独立于T细胞和B细胞两大免疫细胞之外的第三类淋巴细胞亚群。NK细胞主要针对的靶标包括肿瘤细胞、病毒感染细胞、真菌或寄生虫等大型病原体。和其他免疫细胞不同的是,NK细胞可不经过其他途径的活化,自然识别自我和非自我,并通过多种途径杀死靶细胞,是病变细胞清除的有力工具。上一回我们介绍了自然杀伤细胞受体及其配体的种类。本期专题我们重点讨论NK细胞的免疫功能。1.靶细胞的直接杀伤作用NK细胞在表面抑制性受体与激活受体的协同作用下,活化并识别靶细胞后,重组肌动蛋白......
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这种药物可使铜失活进而抑制炎症反应
炎症是一个复杂的生理过程,是对有害刺激的反应,由于感染导致的过度炎症,是一系列疾病的标志。目前,炎症反应背后的分子基础尚不完全清楚,治疗严重炎症的有效药物也很少。2023年4月,《Nature》杂志上发表了一篇题为“A druggable copper-signalling pathway that drives inflammation”的文章,在这项研究中,研究者研究了线粒体铜(ii)催化烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及其还原态(NAD(H))氧化还原循环,从而促进代谢变化进而引发炎症状态。设计了一种二甲双胍二聚体(LCC-12),靶向线粒体铜(ii)失活,诱导代谢和表观遗传变化,抑......
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探讨皮肤衰老,迎接重度老龄化(五)
皮肤作为人体表面积最大、最容易接触的器官,可对外部和内部环境变化作出反应。皮肤衰老是一个复杂而连续的过程,主要包括外源性和内源性衰老,外源性衰老主要是由多种理化因素导致的皮肤老化,内源性衰老则主要是随着年龄增长而导致的自然老化。皮肤衰老不仅会对外在美观有影响,也会增加皮肤损伤风险。因此,关注老年人的皮肤健康也是“健康老龄化”的重要内容之一。前面我们介绍了衰老相关神经退行性疾病、睡眠障碍、骨骼疾病以及心脑血管疾病,本文将继续探讨皮肤衰老。1 衰老皮肤组织学和细胞分子水平变化自然老化和紫外线、污染......
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ARID1A突变的肿瘤治疗新策略:他汀类药物与免疫检查点阻断协同疗法
ARID1A是一种重要的抑癌基因,其编码SWI/SNF染色质重塑复合体中的一个亚基。该亚基的功能失调可引起染色质调节异常。ARID1A的突变频繁发生在各种癌症中,在卵巢透明细胞癌(OCCC)、子宫内膜癌、胃癌和膀胱癌中具有特别高的突变率。例如,有超过50%的OCCC存在ARID1A基因突变,导致OCCC对化疗无效,在所有卵巢癌亚型中预后最差,并缺乏较好的治疗方法。2023年3月23日,美国MD Anderson癌症中心Rugang Zhang团队在《Cancer Cell》杂志发表了题为“Targeting the mevalonate pathway suppresses ARID1A-inactivated cancers by promoting ......