返老还童？不再是梦！——重塑心肌细胞能量代谢方式可实现心脏再生
查看详情心脏再生一直以来都是心血管疾病研究领域的重点和前沿。动物出生后，心肌细胞的能量代谢就从糖酵解转变为氧化代谢。与此同时，大多数心肌细胞发生染色质重构和退出细胞周期。这就阻止了心肌细胞分裂，为成人心脏再生形成了一种天然的屏障。近期，德国马克斯·普朗克心肺研究所研究人员在《Nature》上发表了题为“Inhibition of fatty acid oxidation enables heart regeneration in adult mice”的研究探索了代谢重编程在克服心脏再生障碍中的作用。研究发现，阻断脂肪酸氧化能提高心肌细胞对缺氧的抵抗力，刺激心肌细胞增殖，使缺血-......
SPC驱动的脑膜淋巴修复可改善颅缝早闭患者的神经认知功能
查看详情颅缝早闭是不同部位的颅缝过早闭合，影响头颅和脑的正常发育，在新生儿中的发病率为0.25‰。目前，颅缝闭锁的主要治疗方法是复杂的颅骨手术，经常导致年轻患者大量失血。2023年10月，《Cell Stem Cell》杂志上发表了一篇题为“Skull progenitor cell-driven meningeal lymphatic restoration improves neurocognitive functions in craniosynostosis”的文章，在这项研究中，研究者发现 颅骨祖细胞（skull progenitor cells，SPCs）分泌的血管内皮生长因子c（VEGF-C）能促进淋巴内皮细胞（LECs）的生长和迁移，用于激活脑淋巴功能，作......
重新激活癌细胞凋亡的新分子——TCIP1
查看详情在生命的过程中，细胞凋亡是一种正常的细胞死亡方式，是维持生命平衡的重要手段。但不是所有细胞都会接受细胞死亡的命运，癌细胞就是个代表，它们逃避细胞凋亡，成为机体内的不死细胞。如果我们能重新找到让癌细胞凋亡的开关，是不是就可以战胜癌症呢？斯坦福大学研究团队近期发表在《Nature》上的题为“Rewiring cancer drivers to activate apoptosis”的文章，发现了一种诱导癌细胞调亡的方法，他们描述了一类名为转录/表观遗传邻近化学诱导剂（Transcriptional/Epigenetic Chemically Induced Proximity, TCIP）的新分子，邻近化......
细胞死亡与癌症（六）——细胞侵入性死亡与癌症的关联
查看详情细胞侵入性死亡（Entosis）是2007年提出的一种非凋亡细胞死亡方式。这种死亡方式的特征是一个活细胞（内化细胞）主动侵入另一个邻近的同类型活细胞（宿主细胞）形成CIC（cell-in-cell）结构。Entosis的诱因包括锚定独立性、异常增殖和代谢应激等。细胞粘附和细胞骨架重排途径（如肌球蛋白、RhoA和ROCK）以及其他信号分子和调节因子（如CDC42）在调节Entosis中发挥重要作用。Entosis内外两个细胞的命运有多种可能性（图1），内化细胞最常见的命运是死亡，通过宿主细胞溶酶体途径介导内化细胞死亡，而小部分内化细胞能在宿主细胞内存......
Nature：干扰素-ε是一种肿瘤抑制因子，可抑制卵巢癌
查看详情2023年8月16日，澳大利亚哈德逊医学研究所及蒙纳士大学的研究团队在《Nature》期刊发表了题为“Interferon-ε is a tumour suppressor and restricts ovarian cancer”的文章。该研究表明：IFNε在输卵管上皮细胞（高级别浆液性卵巢癌的起源细胞）中组成性表达，然后在这些肿瘤的发展过程中消失。IFNε抗肿瘤活性机制直接作用于肿瘤细胞，激活抗肿瘤免疫。IFNε能激活抗肿瘤T细胞和自然杀伤细胞，阻止髓源性抑制细胞和调节性T细胞的积累和激活。高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌的最常见形式，生存率较低（低于50%），因其出现时间较......
Nature最新研究：CD8+ T细胞耗竭治疗新策略
查看详情CD8+T细胞是T淋巴细胞的重要组成部分。CD8+T可以帮助宿主抵抗病毒感染和肿瘤细胞侵袭。然而长期暴露于持续性抗原或慢性炎症，疲惫的T细胞也会逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失，出现“T细胞耗竭”的状态。细胞耗竭会导致T细胞识别和杀伤肿瘤细胞等效应功能丧失，抑制性受体表达增高，表观遗传和转录谱发生改变，最终发生代谢方式的改变。已有研究证实交感神经系统的激活也会影响免疫系统，包括T 辅助细胞分化和启动对病毒感染和肿瘤细胞的应答。近期，美国索尔克研究所Susan M. Kaech 团队在《Nature》发表论文“The β1-adre......
免疫调控新发现：CMTM6通过调节CD58和PD-L1的蛋白表达影响T细胞抗肿瘤反应
查看详情众所周知，T细胞在肿瘤免疫防御体系中发挥关键作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫检查点的控制，因此免疫检查点分子的表达紊乱会助力癌细胞的免疫逃逸。虽然阻断PD-L1等抑制性免疫检查点蛋白是目前大多数癌症免疫疗法的重要靶标，但免疫共刺激信号的缺乏可能会使这些疗法收效甚微甚至毫无用处。CD58是一种共刺激配体，在细胞的抗肿瘤免疫应答中起着至关重要的作用，但控制其表达的机制尚不明朗。近日，发表在《Cancer Cell》上题为“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
注意！著名的“无成药性”靶点KARS有新治疗策略了
查看详情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌症中最常被激活的癌基因，而KRAS突变体的激活状态更是一个难以捉摸的靶标。由于它表面光滑，缺乏适合小分子候选药物的结合袋，它通常被认为是“无成药性”的。2023年8月，《Science》杂志上发表了一篇题为“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在这项研究中，研究者设计了一种小分子，重塑了亲环蛋白A(CYPA)的表面，形成了一个对KRASG12C(甘氨酸-12突变成半胱氨酸)活性态具有高亲和力和选择性的新形态界面。由此产生的CYPA:......