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Nature最新研究：CD8+ T细胞耗竭治疗新策略
查看详情CD8+T细胞是T淋巴细胞的重要组成部分。CD8+T可以帮助宿主抵抗病毒感染和肿瘤细胞侵袭。然而长期暴露于持续性抗原或慢性炎症，疲惫的T细胞也会逐渐失去效应功能，记忆T细胞特征也开始缺失，出现“T细胞耗竭”的状态。细胞耗竭会导致T细胞识别和杀伤肿瘤细胞等效应功能丧失，抑制性受体表达增高，表观遗传和转录谱发生改变，最终发生代谢方式的改变。已有研究证实交感神经系统的激活也会影响免疫系统，包括T 辅助细胞分化和启动对病毒感染和肿瘤细胞的应答。近期，美国索尔克研究所Susan M. Kaech 团队在《Nature》发表论文“The β1-adre......
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免疫调控新发现：CMTM6通过调节CD58和PD-L1的蛋白表达影响T细胞抗肿瘤反应
查看详情众所周知，T细胞在肿瘤免疫防御体系中发挥关键作用，但由于它的激活往往受到抑制性和刺激性免疫检查点的控制，因此免疫检查点分子的表达紊乱会助力癌细胞的免疫逃逸。虽然阻断PD-L1等抑制性免疫检查点蛋白是目前大多数癌症免疫疗法的重要靶标，但免疫共刺激信号的缺乏可能会使这些疗法收效甚微甚至毫无用处。CD58是一种共刺激配体，在细胞的抗肿瘤免疫应答中起着至关重要的作用，但控制其表达的机制尚不明朗。近日，发表在《Cancer Cell》上题为“CMTM6 shapes antitumor T cell response through modulating protein expression of ......
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注意！著名的“无成药性”靶点KARS有新治疗策略了
查看详情Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KARS）是癌症中最常被激活的癌基因，而KRAS突变体的激活状态更是一个难以捉摸的靶标。由于它表面光滑，缺乏适合小分子候选药物的结合袋，它通常被认为是“无成药性”的。2023年8月，《Science》杂志上发表了一篇题为“Chemical remodeling of a cellular chaperone to target the active state of mutant KRAS”的文章，在这项研究中，研究者设计了一种小分子，重塑了亲环蛋白A(CYPA)的表面，形成了一个对KRASG12C(甘氨酸-12突变成半胱氨酸)活性态具有高亲和力和选择性的新形态界面。由此产生的CYPA:......
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细胞死亡与癌症（五）——铜死亡与癌症的关联
查看详情铜死亡是一种铜依赖性的细胞死亡方式。不同于其他已知的细胞死亡方式，铜死亡是由过度积累的铜离子导致硫辛酰化蛋白异常聚集，介导细胞毒性应激而最终导致细胞死亡。铜在癌细胞内过度积累可介导癌细胞死亡，因而靶向铜的治疗方案在癌症治疗中极具潜力。铜死亡概念的发现依赖于对具有抗肿瘤作用的铜离子载体的研究。随着铜死亡概念的引入，越来越多的研究人员致力于探索其与肿瘤的关系。然而，由于生物学证据和实验验证不足，这些研究仅间接证明了铜死亡与癌症之间的联系。目前，关于铜死亡与癌症关联的研究多是基于铜在癌症发生发展......
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Nature子刊：短期“盛宴饮食”可导致粘膜和全身免疫功能下降
查看详情杂食性动物（包括小鼠和人类）更喜欢富含脂肪的饮食，而不是植物性饮食，特别是在短期内，但这种短期摄入富含脂肪饮食的后果尚不清楚。2023年8月14日，德国汉堡大学埃彭多夫医学中心的研究团队在《Nature Immunology》期刊发表了题为“Short-term dietary changes can result in mucosal and systemic immune depression”的文章。该研究表明：短期反复切换到“盛宴饮食”（模仿我们的社会饮食行为），破坏了肠道微生物群的潜在缓冲作用，重组了粘膜相关淋巴组织的免疫结构。第一次饮食转换就足以诱导短暂的粘膜和全身免疫抑制，导致对......
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焦虑机制最新挖掘
查看详情焦虑症以持续焦虑情绪、紧张或惊恐不安为主要表现，或伴有自主神经功能紊乱、肌肉紧张、躁动不安等临床症状。焦虑症可分为广泛性焦虑症、惊恐障碍、分离焦虑障碍、社交恐惧症、广场恐惧症和特定恐惧症等。根据2020年国家卫健委统计数据显示，我国焦虑症患病率在5%左右。随着现代社会压力的增加，焦虑症的发病率在不断升高，你是否也焦虑（过）呢？本文将对焦虑症部分最新相关研究进行阐述，以期为焦虑症病理机制挖掘及治疗手段研发助力。1、自然杀伤（NK）细胞和先天淋巴样细胞1（ILC1）调节焦虑样行为和记忆众所周知，中枢神经系统......
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自然杀伤细胞篇——第三回 自然杀伤细胞的抗肿瘤作用及免疫疗法
查看详情自然杀伤细胞篇——第三回 自然杀伤细胞的抗肿瘤作用及免疫疗法自然杀伤（NK）细胞是机体内一类重要的免疫效应细胞，在异常细胞的免疫清除中起着关键作用。和其他免疫细胞不同，NK细胞可不经过其他途径的活化，能自然识别自我和非自我，并通过多种途径杀死癌细胞，是癌症免疫治疗的有力工具。上一回我们介绍了NK细胞的免疫功能。本期专题我们重点讨论NK细胞的抗肿瘤作用机制及免疫疗法。NK细胞可以在肿瘤发展的初期对病变细胞进行识别，是免疫系统对抗原发肿瘤的第一道防线。NK细胞的抗肿瘤机制包括以下四个途径：一、死亡配体途径NK......
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通过巨噬细胞与癌细胞的生存竞争来抑制肿瘤生长
查看详情在后生生物中，细胞竞争作为一种质量控制机制，淘汰不适应的细胞，从而有利于其更健壮的邻居。人类癌症中经常观察到原癌基因（MYC）过表达和Yes相关蛋白（YAP）核聚集现象, 这提示癌细胞可能通过这两种蛋白的活性升高而转化成“优势”竞争者。然而，仅MYC过表达通常不足以引起细胞转化，还可能引发细胞凋亡。而致癌途径如何促进MYC过表达癌细胞的超级竞争状态，以及宿主因子是否调节MYC介导的癌细胞竞争尚不清楚。2023年6月，《Nature》杂志上发表了一篇题为“Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells......