• 细胞死亡与癌症(一)

    细胞死亡是维持生物发育和内部环境稳态的生理过程。细胞死亡可根据是否受到基因调节而分为被动和程序化过程。如图1,细胞死亡分为被动细胞坏死(Necrosis)和程序性细胞死亡(Programmed Cell Death),程序性细胞死亡分为细胞凋亡(Apoptosis)和程序性细胞坏死(Programmed Necrosis)。程序性坏死在细胞中广泛存在,它是细胞死亡的一个重要类别,是一个大家族,包括坏死性凋亡(Necroptosis)、细胞焦亡(Pyroptosis)、铁死亡(Ferroptosis)和其他不常见且机制不明的程序性细胞坏死。在之前的推文中介绍过这些细胞死亡方式,在......

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  • 探讨衰老相关疾病,迎接重度老龄化(二)

    根据《“十四五”国民健康规划》展望,到2035年我国人均预期寿命将达到80岁以上,那么老年期阶段在人生历程中所占比重将会越来越高。在衰老的过程中,多种与年龄相关疾病的易感性增加。其中,认知功能下降、认知功能障碍已成为危害老年人健康和生活的主要问题之一,而睡眠则是影响老年人认知功能的关键因素之一。前期介绍了衰老与神经退行性疾病(如阿尔茨海默症、帕金森等)之间的作用关系,本文我们将介绍衰老与睡眠障碍之间的关系。1 老化的下丘脑泌素/食欲素(Hcrt/OX)神经元过度兴奋致使睡眠碎片化人类睡眠质量会随着年龄的增长......

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  • 利用合成的IL-9受体增强过继细胞疗法在实体瘤治疗中的疗效

    过继性免疫细胞疗法(AdoptiveCellTransferTherapy,ACT)是指将收集的患者自身的免疫细胞(杀伤性T细胞),在体外培养改造后,增强其靶向杀伤功能,再回输到患者体内,达到消灭肿瘤细胞的目的。采用这种方法合成的免疫细胞能够以强大和精准的方式识别和消除癌症。过继性免疫细胞疗法可分为工程T细胞受体(TCR)治疗、嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗、自然杀伤细胞(NK)治疗和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗。目前ACT疗法的临床应用主要集中在白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等液体肿瘤。实体肿瘤由于表达的特异性抗原多,使用ACT疗......

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  • 神经元是如何调控肿瘤免疫的呢?

    伤害感受神经是感觉神经系统中专门感受伤害性刺激,传导疼痛信号的神经元。有研究指出伤害感受神经不仅能传导疼痛,在被有害刺激激活后其神经末梢会释放神经肽、神经递质,以此来调节固有免疫细胞和获得性免疫细胞的功能。2022年11月,Nature杂志上发表了一篇题为“Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance”的文章,在这项研究中,研究者发现黑色素瘤细胞与伤害感受神经元相互作用,促进神经突起的生长,神经元释放的神经肽CGRP,使CD8+T细胞衰竭,限制了它们消除黑色素瘤的能力,而去除神经分布,可以激活肿瘤免疫。研......

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  • 第三回:TSLP与慢性炎症性疾病

    在前两回中,我们分别介绍了TSLP(Thymic Stromal Lymphopoietin,胸腺基质淋巴细胞生成素)与肿瘤、TSLP与过敏的关系,这一回我们将介绍TSLP与慢性炎症性疾病的关系。一、类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)RA是一种发病机制尚不明确的以炎性滑膜炎为基本病理改变的自身免疫性疾病,可以导致关节畸形及功能丧失。它的发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA患者自身抗体的检出,是RA有别于其他炎性关节炎,如银屑病关节炎和骨关节炎的标志之一。目前临床常用的用于鉴定RA的自身抗体包括抗环状瓜氨酸(CCP)抗体、抗角蛋......

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  • 溶酶体的修复机制

    溶酶体是哺乳动物细胞的中央裂解细胞器,负责降解多种生物大分子。这些大分子通过内吞、吞噬或自噬途径到达溶酶体,在溶酶体腔中被60多种酸性水解酶降解,随后被细胞的代谢过程重新利用。近年来的研究表明溶酶体除了降解作用外还参与许多其他细胞过程,包括:代谢信号、基因调节、免疫、质膜修复、细胞粘附和迁移,在细胞衰老、人类疾病中扮演着至关重要的角色。溶酶体异常会导致一系列的疾病,因此研究溶酶体的相关作用机制对于疾病的治疗十分重要。溶酶体破裂会导致内容物(包括组织蛋白酶)从溶酶体腔渗漏到细胞质中,可能导致细......

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  • 探讨衰老相关疾病,迎接重度老龄化(一)

    衰老是一种普遍存在的生物学过程,人类无法避免。衰老也是多种慢性疾病的主要危险因素,包括神经退行性疾病、心脑血管疾病、骨关节炎和慢性肾脏疾病等。2022年9月20日国家卫生健康委员会指出:截止于2021年底,全国60岁及以上的老年人口已达到2.67亿,预计2035年前后全国进入重度老龄化社会,60岁及以上老年人口将达4亿。目前,全球人口老龄化程度日趋加重,人们将更加关注与衰老相关的疾病。为助力广大科研工作者的抗衰老研究,本文对衰老与神经退行性疾病之间部分作用关系进行简述。1 衰老致血脑屏障(BBB)完整性丧失BBB可精确控......

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  • 亲环蛋白A精确调控IL-1β介导的炎症反应

    亲环蛋白A(cyclophilin A,CypA)是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用,但是有研究者发现它还能抑制炎症反应。2022年5月,《Cell》杂志上发表了一篇题为“Delicate regulation of IL-1β-mediated inflflammation by cyclophilin A”的文章,在这项研究中,研究者发现CypA通过增加白介素1β(IL-1β)的产生促进炎症激活,在炎症消退期促进冗余的pro IL-1β降解和emt介导的肺修复,表明炎症反应的调控复杂而微妙。 研究者用野生型(WT)和CypA敲除型(Ppia-/-)小鼠建立了脂多糖(LPS)......

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