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乳腺癌是如何转移到脑的？血脑屏障竟没拦住它？
查看详情乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，晚期乳腺癌大多具有侵袭性强、恶性程度高、易发生病灶转移等特点，是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、脑是乳腺癌常见的转移部位，大多数诊断为LMD（软脑膜疾病，软脑膜是在大脑和脊髓表面的含有脑脊液的膜）的乳腺癌患者已建立了椎体骨转移。此前，乳腺癌细胞在脑膜内转移和增殖的分子机制尚不清楚，这限制了有效治疗方法的发展，导致乳腺癌转移到软脑膜的治疗效果非常差。2024年6月21日，美国杜克大学的研究团队在《Science》期刊发表了题为“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......
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Nature揭秘神经元特异的抗病毒卫士——TMEFF1
查看详情单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种常见的嗜神经性病毒，它可以通过上皮细胞感染并进入神经细胞，进而可能引起急性坏死性脑炎或出血性脑炎，也就是单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）。成人HSE多由HSV-1感染所引起，可导致严重的神经系统并发症，甚至死亡。幸运的是，近期上海交通大学蔡宇伽团队与丹麦奥胡斯大学Søren R Paludan团队联合在《Nature》上发表的研究发现了一种神经元特异性限制因子—TMEFF1（Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain）。TMEFF1是神经元细胞特异表达的，且在中枢神经系统中对单纯疱疹......
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TRET激活靶向DNA甲基化和多重衰老特征
查看详情生物体衰老的特征是生理完整性和适应性的时间依赖性丧失。这一特征是由多种、重机制共同驱动的，通过导致细胞损伤的积累，最终引起器官功能和组织稳态下降。端粒功能障碍是衰老的主要标志，端粒酶逆转录酶（TERT）基因的低转录会引起端粒酶活性不足，从而引发端粒功能障碍和衰老相关疾病。此外，TERT还作为衰老和年龄相关疾病关键基因的转录共调节剂。然而，TERT的下游作用机制仍未得以阐明。最近，美国德克萨斯大学团队在《Cell》上发表了题为“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......
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双刃剑：肥胖诱导巨噬细胞PD-1抑制抗肿瘤免疫
查看详情肥胖是许多癌症浸润和转移的危险因素之一，但在某些情况下却可以提高生存率和对免疫检查点阻断疗法的反应，这被称为肥胖悖论。虽然肥胖会促进慢性炎症，但免疫系统在肥胖与癌症关系和免疫治疗中的作用仍不清楚。2024年6月，《Nature》杂志上发表了一篇题为“Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity”的文章，在这项研究中，研究者发现肥胖选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上的程序性死亡受体1（PD-1）表达，进而驱动TAMs特异性反馈机制，减少肿瘤免疫监视，这可能会增加癌症风险，但可以增加肥胖......
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维生素D助你远离癌症
查看详情维生素D常被用作补充剂促进钙的吸收。维生素D在免疫调节和抗肿瘤中的作用已经被提出。在该研究中，报道了维生素D供应增加的小鼠对可移植肿瘤表现出更大的抵御性，研究结果表明，维生素D、微生物共生群落和对癌症的免疫反应之间存在着以前未被重视的联系。总的来说，该研究强调了维生素D水平是癌症免疫和免疫治疗成功的潜在决定因素。这就是近期发表在《Science》上的题为“Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity”的研究。维生素D在免疫调节和形成共生微生物群落方面起着重要作用。在之前的研究中发现维生素D减少......
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FOXO1能增强CAR-T细胞疗效
查看详情2024年4月10日，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡伦癌症中心的研究团队在《Nature》期刊发表了题为“FOXO1 enhances CAR Tcell stemness, metabolic fitness and efficacy”的文章。该研究表明：过表达FOXO1促进了健康人或患者的CAR-T细胞的干细胞样表型，这与体内线粒体适应度、持久性和治疗效果的改善有关，可以提高CAR-T细胞对抗实体瘤的疗效。CAR-T细胞可以特异性识别并杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法改变了血液系统恶性肿瘤的治疗，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤，但CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的疗效有限，无法保持......
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Nature新发现：炎症信号竟和记忆形成有关？
查看详情2024年3月，阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员在《Nature》上发表了题“FormationofmemoryassembliesthroughtheDNA-sensingTLR9pathway”的文章，揭示了与记忆形成相关的分子机制，发现记忆形成和DNA损伤及炎症信号相关。图1. 恐惧情况下的脑部神经元活动（图片来自《Nature》杂志）研究团队通过给小鼠进行短暂、温和的电击，形成对电击事件的情境恐惧条件反射（contextual fear conditioning，CFC），并进一步揭示CFC的形成机制。研究人员在电击后24-48h对小鼠的颈背神经元进行转录分析，441个基因的转录水平增加，其中炎症和TLR信......
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上皮源性IL-23促进口腔黏膜免疫病理
查看详情黏膜组织时刻暴露于各种环境刺激之中，其特异性免疫反应的微调控是维持组织稳态的关键。在黏膜表面，上皮细胞提供结构屏障和免疫防御系统，如果上皮细胞反应失调，可导致疾病发生。目前屏障上皮细胞在感染、炎症和/或病原体扩张状态下，免疫反应的机制尚不完全清楚。2024年4月，《Cellimmunity》杂志上发表了一篇题为“Epithelial-derived interleukin-23 promotes oral mucosal immunopathology”的文章，在这项研究中，研究者发现上皮源性白介素-23（IL-23）是口腔黏膜疾病牙周炎的致病触发因子，在机制上，牙周炎微生物组的鞭毛微......