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先天免疫的双重调节因子——SMARCAL1
2024年1月,哥伦比亚大学欧文医学中心在《Cell》杂志发表题名为“SMARCAL1 is a dual regulator of innate immune signaling and PD-L1 expression that promotes tumor immune evasion”的文章,揭示SMARCAL1在肿瘤细胞中发挥的双重作用,这可能是影响免疫检查点抑制剂疗效的关键因素。DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)和染色质调节在维持基因组稳定性和控制基因表达方面发挥重要作用。近来有些关于肿瘤的研究表明,上调其DDR或染色质调节因子可以诱导固有免疫信号来增强抗肿瘤免疫反应。基于这一猜想,研究人员使用人三阴性......
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Nature:MMP8在压力易感性和抑郁症中有重要作用
与压力相关的神经精神疾病,如重度抑郁症,在世界范围内具有很高的患病率和巨大的个体负担。尽管对重度抑郁症(MMD)有许多有效的治疗方法,但超过三分之一的患者在使用现有的抗抑郁药物或已建立的心理治疗方法后,并没有完全缓解。2024年2月,Nature杂志上发表了一篇题为“Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression”的文章,在这项研究中,研究者发现 基质金属蛋白酶8(MMP8)在MDD患者以及慢性社会失败应激(CSDS)后应激易感小鼠的血清中表达增加。消耗MMP8可以防止压力引起的社会回避行为以及多......
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抗衰新发现:IL4-Stat6途径可有效延缓衰老
细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞的状态,伴随着细胞形态、功能及代谢的改变。细胞衰老可以由多种内外源性因素诱导,如端粒短缩、DNA损伤、表观遗传紊乱、线粒体功能失调等。当衰老细胞的数量在各个器官和组织的数量占比增加时,伴随着衰老相关分泌表型的产生(SASP),释放出更多的促炎症细胞因子,产生慢性炎症的同时改变细胞外基质(ECM)蛋白的机械特性,使组织变硬并降低微环境的粘弹性功能,加速机体的衰老。免疫系统有一套特有的机制来监测衰老细胞并执行清除行动,但是炎症微环境也可导致免疫细胞衰老。近期,北京大学的......
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线粒体与肠道膳食脂质代谢
消化的膳食脂肪被肠上皮细胞(IECs)吸收,它们在内质网中组装成前乳糜微粒,然后运输到高尔基体进行成熟,随后分泌到循环中,而线粒体在膳食脂质加工中的作用尚不清楚。近期,由德国研究团队发表在《Nature》上的题为“Mitochondrial dysfunction abrogates dietary lipid processing in enterocytes”的研究为我们解惑线粒体和膳食脂质代谢的关系。该研究发现线粒体功能障碍导致乳糜微粒从内质网到高尔基体的迁移受损,进而导致膳食脂质在胞浆中形成大的脂滴。这些结果揭示了线粒体在肠上皮细胞膳食脂质运输中的作用,这可能有助于......
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纳米抗体,免疫疗法导致结肠炎的终结者?
2024年1月4日,美国密歇根大学等的研究团队在《Science》期刊发表了题为“Microbiota-dependent activation of CD4+T cells induces CTLA-4 blockade–associated colitis via Fcγreceptors”的文章。该研究表明:肠道微生物群在ICB(immune checkpoint blockade,免疫检查点阻断)诱导的结肠炎中起关键作用,抗CTLA-4抗体治疗的小鼠中,产生IFNγ的CD4+T细胞活化,Fcγ受体信号导致的外周Treg细胞减少,驱动了肠道炎症。缺乏Fc结构域的抗CTLA-4纳米抗体可以在不引发结肠炎的情况下促进抗肿瘤反应。免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,......
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铁死亡与心血管疾病的关联
铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的新型调节性细胞死亡方式。越来越多的证据表明铁死亡在许多心血管疾病的发生发展过程中起着重要作用。近年来,通过研究心血管疾病的多种模型中铁死亡调控涉及的主要代谢途径(图1)包括铁代谢、谷胱甘肽(GSH)代谢以及脂质代谢,发现调节其代谢途径可调控心肌细胞铁死亡的发生和执行,合理调控可有助于改善心血管疾病,靶向铁死亡代谢途径的调控有可能成为心血管疾病的新的治疗方向。下面从这几个方面看看铁死亡与心血管疾病的关联。图1. 铁死亡相关代谢通路。(图片来自《Nature Reviews Ca......
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神经胶质瘤突触招募适应性可塑性的机制
癌细胞通过操纵正常的生物学过程促使自身不断增殖。神经系统在癌症调节中的作用越来越受到重视。脑源性神经营养因子BDNF(brain-derived neurotrophic factor)是大脑中神经元突触可塑性的关键介质,它对神经元的形态和生理功能发挥至关重要,可促进神经元生长以及大脑神经细胞突触的形成和稳定。近期来自斯坦福大学神经学科的研究者们在《Nature》上发表了题为“Glioma synapses recruit mechanisms of adaptive plasticity”的文章,这一突破性的研究发现胶质瘤通过BDNF使用神经元活动,这一举动与健康脑细胞相同:BDNF由神经元传至......
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肠炎相关:Aiolos竟可抑制肠上皮内淋巴细胞激活
肠上皮是大量上皮内T细胞的家园,包括主要的肠上皮内淋巴细胞(IELs),以及较少的上皮内先天淋巴细胞(ILCs)。IELs的激活失调是导致乳糜泻和炎症性肠病的发病机制。诱导IELs激活的机制被广泛研究,但调节IELs的机制仍然不完全明确。2023年12月,《Nature immunology》杂志上发表了一篇题为“The transcription factor Aiolos restrains the activation of intestinal intraepithelial lymphocytes”的文章,在这项研究中,研究者发现由IKZF3编码的Ikaros锌指家族成员Aiolos通过减弱IL-15信号传导,在一定程度上控制了非常规T细胞群......