• 体外研究新法宝,类器官 ——如何跟体内器官更类似?

    来源于干细胞的类器官是模拟人类生理的重要模型,并应用于遗传疾病、癌症、再生医学等研究中。但这类类器官不包含在体内稳态和疾病中起重要作用的特化免疫细胞。而肠道免疫功能紊乱可导致各种病理改变,包括持续感染和自身免疫等。虽然来源于干细胞的肠道类器官可以模拟上皮细胞的分化和功能,但由于缺乏组织特异性免疫区室,它们在肠道病理学研究中受限。为了弥补这类缺陷,成人或诱导多能干细胞衍生的类器官已与血源性先天或适应性免疫细胞共培养。然而,这类模型依然没有真正的成人组织驻留淋巴细胞室。2024年8月14日,有研究团......

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  • Nature子刊揭秘细胞衰老

    细胞衰老是细胞生命周期的一个重要阶段。在人类、小鼠及其它一些物种中,衰老细胞的积累已被证明可加速多种疾病的发生,包括衰老相关疾病、年龄相关疾病、免疫衰老等。目前我们对衰老细胞生物学的理解主要来源于组织培养研究,但组织中的衰老细胞相对罕见且难以表征。对此,2024年6月3日,SenNet联盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上发表了题为“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的综述性文献,研究人员对已有文献报道的组织中的细胞衰老标记物进行了全面分析,提供了......

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  • 中风后心功能障碍与先天免疫记忆的关系

    脑卒中,俗称中风,具有发病率、致残率、复发率和死亡率高的特性,是导致成年人死亡和长期残疾的主要原因之一,其中缺血性脑卒中占所有脑卒中类型60%以上。脑卒中后的长期发病率还与继发性合并症和并发症的高发有关,如认知功能障碍、痴呆、脑卒中后抑郁、心功能障碍等。然而,中风后长期继发性合并症风险增加的确切原因目前尚不清楚。2024年8月,《Cell》杂志上发表了一篇题为“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章,在这项研究中,研究者发现急性脑缺血导致持久性先天免疫记......

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  • 衰老免疫系统重获新生

    衰老免疫系统重获新生随着年龄的增长,机体的免疫系统开始衰退,更容易患上癌症、感染病毒等疾病,并且机体对疫苗和癌症免疫疗法的反应也越来越差,这表明在免疫治疗中需要考虑年龄的因素。在本研究中,研究团队发现基于PD-1和CTLA4的癌症免疫疗法不能根除老年小鼠的肿瘤,这种抗肿瘤活性的缺陷与两种已知的与年龄相关的免疫缺陷相关:系统性幼稚CD8+T细胞的丰度减少和树突状细胞(DC)的迁移活性减弱。研究团队确认了一种疫苗佐剂,称为DC高激活剂,它可以纠正老年人的DC迁移缺陷。含有肿瘤抗原和DC高激活因子的疫苗诱导Th1 CD4+T......

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  • 乳腺癌是如何转移到脑的?血脑屏障竟没拦住它?

    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,晚期乳腺癌大多具有侵袭性强、恶性程度高、易发生病灶转移等特点,是乳腺癌患者死亡的主要原因。骨髓、脑是乳腺癌常见的转移部位,大多数诊断为LMD(软脑膜疾病,软脑膜是在大脑和脊髓表面的含有脑脊液的膜)的乳腺癌患者已建立了椎体骨转移。此前,乳腺癌细胞在脑膜内转移和增殖的分子机制尚不清楚,这限制了有效治疗方法的发展,导致乳腺癌转移到软脑膜的治疗效果非常差。2024年6月21日,美国杜克大学的研究团队在《Science》期刊发表了题为“Breast cancer exploits neural signaling pathways for b......

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  • Nature揭秘神经元特异的抗病毒卫士——TMEFF1

    单纯疱疹病毒1型(HSV-1)是一种常见的嗜神经性病毒,它可以通过上皮细胞感染并进入神经细胞,进而可能引起急性坏死性脑炎或出血性脑炎,也就是单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)。成人HSE多由HSV-1感染所引起,可导致严重的神经系统并发症,甚至死亡。幸运的是,近期上海交通大学蔡宇伽团队与丹麦奥胡斯大学Søren R Paludan团队联合在《Nature》上发表的研究发现了一种神经元特异性限制因子—TMEFF1(Transmembrane protein with EGF-like and one follistatin-like domain)。TMEFF1是神经元细胞特异表达的,且在中枢神经系统中对单纯疱疹......

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  • TRET激活靶向DNA甲基化和多重衰老特征

    生物体衰老的特征是生理完整性和适应性的时间依赖性丧失。这一特征是由多种、重机制共同驱动的,通过导致细胞损伤的积累,最终引起器官功能和组织稳态下降。端粒功能障碍是衰老的主要标志,端粒酶逆转录酶(TERT)基因的低转录会引起端粒酶活性不足,从而引发端粒功能障碍和衰老相关疾病。此外,TERT还作为衰老和年龄相关疾病关键基因的转录共调节剂。然而,TERT的下游作用机制仍未得以阐明。最近,美国德克萨斯大学团队在《Cell》上发表了题为“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks”的文章。研究......

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  • 双刃剑:肥胖诱导巨噬细胞PD-1抑制抗肿瘤免疫

    肥胖是许多癌症浸润和转移的危险因素之一,但在某些情况下却可以提高生存率和对免疫检查点阻断疗法的反应,这被称为肥胖悖论。虽然肥胖会促进慢性炎症,但免疫系统在肥胖与癌症关系和免疫治疗中的作用仍不清楚。2024年6月,《Nature》杂志上发表了一篇题为“Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity”的文章,在这项研究中,研究者发现肥胖选择性地诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)上的程序性死亡受体1(PD-1)表达,进而驱动TAMs特异性反馈机制,减少肿瘤免疫监视,这可能会增加癌症风险,但可以增加肥胖......

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