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高血糖引发的脂质过氧化会破坏2型糖尿病中STAT4稳定性并损害机体抗病毒Th1反应
查看详情2型糖尿病（T2D）的主要特征是高血糖，它会逐渐对多个器官造成损害，从而引发一系列并发症。T2D患者更容易发生严重的呼吸道病毒感染，但其潜在机制尚不清楚。最近，《Cell Metabolism》上发表了题为“Hyperglycemia-triggered lipid peroxidation destabilizes STAT4 and impairs anti-viral Th1 responses in type 2 diabetes”的文章，发现T2D患者以及T2D小鼠表现出Th1辅助细胞（Th1）缺陷反应，这种缺陷源于由高血糖引起的CD4+ T细胞内在代谢紊乱。这些异常促进脂质过氧化（LPO），从而驱动信号传导及转录激活蛋白（STAT4）的羰基......
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I型干扰素驱动狼疮单核细胞中非经典IL-1β的分泌
查看详情系统性红斑狼疮（SLE）的临床表现从轻微的皮肤和/或关节症状到危及生命的病变不等。尽管许多SLE的表现可以归因于I型干扰素（IFN）的活性，但在临床试验中阻断这一途径只能提供部分缓解，这表明还有其他潜在的治疗靶点。2024年10月，《Immunity》杂志上发表了一篇题为“Type I IFN drives unconventional IL-1β secretion in lupus monocytes”的文章，在这项研究中，研究者发现系统性红斑狼疮单核细胞会同时产生IFN和白细胞介素-1b（IL-1b），细胞质对线粒体核酸的感知会诱导黏液病毒抗性蛋白（MxA）的产生，这使得IL-1b的分泌独立于......
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星形胶质细胞LRP1通过抑制ARF1乳酸化缓解脑缺血中风
查看详情急性脑缺血中风是全世界发病率和死亡率最高的疾病之一，可造成毁灭性和永久性的神经损伤。在中枢神经系统中，星形胶质细胞-神经元细胞间的线粒体传递对于维持神经元细胞的有氧呼吸和能量供给具有重要的意义。低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（Low density lipoprotein receptor related protein-1，LRP1）是一种内吞/信号细胞表面受体，调节多种细胞功能。前期研究表明，LRP1与神经退行性疾病的发病机制有关，但其在大脑中的确切功能尚未有统一定论。因此，LRP1是否参与维持大脑稳态以及如何发挥作用还有待明确。最近，西南医科大学附属......
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衰老如何致癌，慢性炎症是关键
查看详情年龄是癌症的一个主要危险因素，但衰老如何影响肿瘤仍不清楚。2024年9月，西奈山伊坎医学院的研究团队在《Science》发表题为“Hematopoietic aging promotes cancer by fueling IL-1⍺–driven emergency myelopoiesis”的研究。在这个研究中，研究人员确定了衰老免疫系统驱动癌症进展，造血系统的老化增强了紧急的骨髓生成，导致肿瘤中髓系祖细胞样细胞（MPs）的局部积累。IL-1⍺是促进衰老增强的急性髓系祖细胞样细胞生成的关键驱动因素，它促进了衰老增强的紧急骨髓生成反应，在肿瘤发展早期使用抗IL-1α抗体阻断不仅可以减缓肺肿瘤的......
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体外研究新法宝，类器官 ——如何跟体内器官更类似？
查看详情来源于干细胞的类器官是模拟人类生理的重要模型，并应用于遗传疾病、癌症、再生医学等研究中。但这类类器官不包含在体内稳态和疾病中起重要作用的特化免疫细胞。而肠道免疫功能紊乱可导致各种病理改变，包括持续感染和自身免疫等。虽然来源于干细胞的肠道类器官可以模拟上皮细胞的分化和功能，但由于缺乏组织特异性免疫区室，它们在肠道病理学研究中受限。为了弥补这类缺陷，成人或诱导多能干细胞衍生的类器官已与血源性先天或适应性免疫细胞共培养。然而，这类模型依然没有真正的成人组织驻留淋巴细胞室。2024年8月14日，有研究团......
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Nature子刊揭秘细胞衰老
查看详情细胞衰老是细胞生命周期的一个重要阶段。在人类、小鼠及其它一些物种中，衰老细胞的积累已被证明可加速多种疾病的发生，包括衰老相关疾病、年龄相关疾病、免疫衰老等。目前我们对衰老细胞生物学的理解主要来源于组织培养研究，但组织中的衰老细胞相对罕见且难以表征。对此，2024年6月3日，SenNet联盟在《Nature Reviews Molecular Cell Biology》期刊上发表了题为“SenNet recommendations for detecting senescent cells in different tissues”的综述性文献，研究人员对已有文献报道的组织中的细胞衰老标记物进行了全面分析，提供了......
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中风后心功能障碍与先天免疫记忆的关系
查看详情脑卒中，俗称中风，具有发病率、致残率、复发率和死亡率高的特性，是导致成年人死亡和长期残疾的主要原因之一，其中缺血性脑卒中占所有脑卒中类型60%以上。脑卒中后的长期发病率还与继发性合并症和并发症的高发有关，如认知功能障碍、痴呆、脑卒中后抑郁、心功能障碍等。然而，中风后长期继发性合并症风险增加的确切原因目前尚不清楚。2024年8月，《Cell》杂志上发表了一篇题为“Innate immune memory after brain injury drives inflammatory cardiac dysfunction”的文章，在这项研究中，研究者发现急性脑缺血导致持久性先天免疫记......
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衰老免疫系统重获新生
查看详情衰老免疫系统重获新生随着年龄的增长，机体的免疫系统开始衰退，更容易患上癌症、感染病毒等疾病，并且机体对疫苗和癌症免疫疗法的反应也越来越差，这表明在免疫治疗中需要考虑年龄的因素。在本研究中，研究团队发现基于PD-1和CTLA4的癌症免疫疗法不能根除老年小鼠的肿瘤，这种抗肿瘤活性的缺陷与两种已知的与年龄相关的免疫缺陷相关：系统性幼稚CD8+T细胞的丰度减少和树突状细胞（DC）的迁移活性减弱。研究团队确认了一种疫苗佐剂，称为DC高激活剂，它可以纠正老年人的DC迁移缺陷。含有肿瘤抗原和DC高激活因子的疫苗诱导Th1 CD4+T......