缺铁导致小鼠胚胎雄性向雌性的性别逆转
查看详情亚铁离子（Fe²⁺）对所有真核细胞都至关重要，参与各种氧化还原酶反应，包括DNA和蛋白质的去甲基化，但Fe²⁺在性别决定过程中的影响尚未可知。2025年5月，Nature杂志上发表了一篇题为“Maternal iron deficiency causes male-tofemale sex reversal in mouse embryos”的文章，在这项研究中，研究者发现母体缺铁（无论是药物诱导还是膳食导致）会损害小鼠胚胎性腺体细胞中铁依赖的组蛋白去甲基化酶（KDM3A）的活性，抑制组蛋白H3K9me2去甲基化作用和Y染色体性别决定基因（Sry）表达，最终引发部分雄性（XY）胚胎向雌性的性别逆转。研究......
JAK家族解码：肿瘤中的关键枢纽与潜在靶点
查看详情1. JAK家族简介Janus激酶（JAK）是一种细胞内非受体酪氨酸激酶，通过JAK信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）途径转导细胞因子介导的信号。Janus这个名字来源于拥有2张面孔的罗马神Janus，因为JAK具有两个相似的磷酸转移结构域，其中一个显示激酶酶活性，而另一个基序在反馈回路中负调控前者的激酶活性。1.1 JAK家族结构JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）四个成员组成，是具有约1100个氨基酸残基的大型胞内酶。从氨基末端到羧基末端，这些蛋白质分为四个功能域：氨基端的FERM结构域（介导与细胞因子受体的Box1/Box2基......
Nature揭秘溶酶体铁的激活触发癌细胞铁死亡
查看详情铁可催化生物膜中脂质的氧化反应，进而诱发铁死亡。明确这一化学反应在细胞内的发生位点，将有助于设计针对不同疾病状态下诱导或抑制铁死亡的药物。本研究发现，铁死亡抑制剂liproxstatin-1（Lip-1）通过灭活溶酶体铁发挥保护作用。基于此，该研究设计了双功能化合物芬托霉素（fentomycin）：该分子既能靶向质膜磷脂，又能在内吞后激活溶酶体铁，促进磷脂氧化降解并诱发铁死亡。fentomycin可有效杀伤原发性肉瘤和胰腺导管腺癌细胞，其作为脂解靶向嵌合体，能选择性靶向富含铁的CD44高表达细胞亚群——该亚群与转移性疾病和耐药性密切......
肿瘤免疫抑制开关——肿瘤来源的促红细胞生成素
查看详情免疫检查点阻断（ICB，immune checkpoint blockade）治疗对炎症性（T细胞富集）肿瘤有效，然而多数患者肿瘤为非炎症性（T细胞缺乏），ICB治疗效果不好。非炎症性肿瘤的肿瘤微环境（TME）富含免疫抑制性巨噬细胞等，它们阻碍T细胞的启动、激活和归巢关键过程，以促进抗肿瘤免疫，但其机制尚不明确。2025年4月25日，有研究团队在《Science》期刊上发表了题为“Tumor-derived erythropoietin acts as an immunosuppressive switch in cancer immunity”的文章，该文章表明肿瘤细胞分泌的促红细胞生成素（EPO）决定了肿瘤的免疫类型。肿瘤......
ALDH7A1抗铁死亡新机制：膜NADH生成与FSP1调控
查看详情铁死亡是一种由铁诱导的脂质过氧化介导的细胞死亡形式。铁死亡抑制蛋白1（FSP1）通过生成抗氧化剂来抵御这种死亡，这一过程需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）作为辅因子。NADH通过在酶反应中充当辅因子参与各种细胞事件。目前已知的NADH作用涉及其可溶性形式，但NADH是否以显著水平存在于细胞膜上以及膜NADH可能起什么作用尚未得到研究。2025年4月14日，美国哈佛医学院的研究团队在《Cell》上发表了题为“ALDH7A1 protects against ferroptosis by generating membrane NADH and regulating FSP1”的研究论文，这项研究通过揭示......
红细胞程序性死亡机制新发现——NLRP3介导的血影蛋白依赖性细胞死亡
查看详情补体介导的成熟红细胞（RBCs）裂解会引发严重的溶血疾病。近期，第四军医大学西京医院的团队在《Cell》上发表了题为“Red blood cells undergo lytic programmed cell death involving NLRP3”的文章。本研究结果表明，补体激活可介导成熟红细胞中NLRP3-ASC-caspase-8复合物的组装，导致β-血影蛋白的水解以及细胞骨架完整性的破坏。从而诱导红细胞发生连续的形态变化，并导致溶血。图1. 抑制NLRP3信号传导可减少补体诱导的红细胞程序性死亡（图片源自《Cell》）研究者首先收集了纯化的成熟人红细胞，并基于ABO血型激活补体建立了体外......
基于水凝胶血栓炎症芯片模型，监测血栓溶解过程
查看详情血栓和炎症之间的关联，称为血栓炎症，是广泛疾病的病理生理学的组成部分，包括败血症、先兆子痫、严重创伤、严重烧伤和镰状细胞病。过去几十年，虽然临床上对血栓炎症的认识有所提高，但在血栓炎症中微血管闭塞和血栓形成的解决方案仍然知之甚少。2025年4月，Nature杂志上发表了一篇题为“Clinically relevant clot resolution via a thromboinflammation-on-a-chip”的文章，在这项研究中，研究者构建了一种基于水凝胶的血栓炎症芯片模型，用于模拟微血管血栓炎症并监测血块溶解过程，为研究血栓炎症性血块溶解机制和药物研发提供了......
抑制EZH1/EZH2增强CAR-T等免疫疗法进击多种肿瘤模型
查看详情肿瘤对嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等过继细胞免疫疗法（ACTs）的耐药性是临床上的一个主要挑战，尽管ACTs在肿瘤治疗中取得了巨大成功，但大部分的病人在治疗中仍然会失败，主要原因就是ACTs的耐药性，如有限的T细胞浸润、肿瘤细胞逃避T细胞识别和凋亡的能力、T细胞功能障碍。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，介导H3K27me3并驱动转录沉默，且在多种液体和实体瘤大量表达，EZH1是EZH2的功能同源物。在这项研究中，评估了EZH2和EZH1/ EZH2双重抑制对血液和实体肿瘤模型中CAR-T和TCR-T细胞治疗的影响，相关研究成果发表于《Cancer Cell》。......